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第一部分 儿童IgAN血脂异常与临床及病理特征的关系目的:回顾性分析我院原发性IgAN儿童的临床和病理资料并探讨其与血脂异常之间的关系,为儿童IgAN的临床治疗及预后判断提供一定的科学依据。方法:回顾性收集2016年2月1日至2020年8月31日山东省立医院首次确诊为原发性IgAN患儿的资料。根据是否存在血脂异常进行分组。分析比较两组的临床和病理特征,采用Logistic回归分析IgAN患儿伴有血脂异常的危险因素。结果:（1）一般资料:本研究共纳入IgAN患儿125例,其中男86例,女39例,平均年龄为9.01±2.39岁;平均肾活检前病程为1（0.73,3）月,平均体重指数17.35（15.77,19.59）,伴高血压20例（16%）,伴肉眼血尿93例（74.4%）,伴急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）14例（11.2%）,伴肾病水平蛋白尿47例（37.6%）,伴低蛋白血症20例（16%）,伴血脂异常75例（60%）;临床分型以血尿合并非肾病水平蛋白尿最为常见（53.6%）,牛津病理分型M1（51.2%）、E1（55.2%）和S1（55.2%）均较多见,免疫复合物沉积除外IgA（100%）,以补体C3沉积最为常见（64%）。（2）血脂正常组与血脂异常组比较:血脂异常组患儿收缩压和舒张压水平、伴高血压及伴肾病水平蛋白尿的比例均更高（均P＜0.05）;存在肉眼血尿的比例更低（P＜0.05）;肾活检前病程更短（P＜0.01）;血尿合并肾病水平蛋白尿型占比更高（P＜0.05）;血尿素氮、血尿酸、视黄醇结合蛋白及24小时尿蛋白定量均更高,血清白蛋白更低（均P＜0.01）;内皮细胞增生（E）、节段性肾小球硬化（S）和新月体形成（C）比例更高,非M0E0S0T0C0比例更高（均P＜0.01）。（3）Logistic 回归分析:收缩压升高（OR=1.102,95%CI 1.040～1.168,P＜0.01）、血清白蛋白降低（OR=0.74,95%CI0.65～0.843,P＜0.01）以及内皮细胞增生（E）（OR=6.651,95%CI2.103～21.037,P＜0.01）是 IgAN 患儿伴发血脂异常的危险因素。结论:IgAN患儿伴发血脂异常的比例较高。伴血脂异常的IgAN患儿其实验室检查异常及肾脏病理损害程度更严重。收缩压升高、血清白蛋白降低及内皮细胞增生（E）是IgAN患儿伴发血脂异常的危险因素。第二部分 TWEAK在儿童IgAN尿液中的变化及其临床意义目的:通过检测IgAN儿童尿液TWEAK水平并结合患儿临床病理资料分析,初步探讨TWEAK在儿童IgAN尿液中的变化及其临床意义。方法:回顾性收集2016年2月1日至2020年8月31日山东省立医院首次确诊为原发性IgAN并成功留取尿液标本的32例患儿的临床及病理资料,采用ELISA法检测尿液TWEAK水平。根据临床和病理资料分组比较IgAN患儿尿液TWEAK水平高低;根据IgAN患儿尿液TWEAK水平将IgAN患儿分为高TWEAK组和低TWEAK组,分析比较两组患儿临床和病理特征。对各组间差异具有统计学意义的指标进行相关分析。结果:（1）IgAN患儿尿液TWEAK水平高于正常对照组（P＜0.05）。（2）IgAN患儿不同临床及病理指标各组间尿液TWEAK水平比较:伴肾病水平蛋白尿组高于不伴肾病水平蛋白尿组,高总胆固醇组高于总胆固醇正常组（均P＜0.01）;肾小球系膜细胞增生M1组高于M0组（P＜0.05）,新月体形成C1+C2组高于C0组（P＜0.01）;＞1种病变组高于≤1种病变组及正常对照组（均P＜0.01）。免疫复合物沉积类型方面,除IgA沉积（100%）外,IgG、纤维蛋白相关抗原（Fibrin related antigen,FRA）、IgM、补体C3及补体C1q免疫荧光阴性和阳性各组间尿液TWEAK水平差异均无统计学意义（均P＞0.05）。（3）高TWEAK组与低TWEAK组IgAN患儿临床及病理指标比较:高TWEAK组IgAN患儿伴有肾病水平蛋白尿的比例（P＜0.05）、血清总胆固醇水平（P＜0.01）及24小时尿蛋白定量（P＜0.01）更高,血清白蛋白更低（P＜0.05）;新月体形成C1+C2的比例及＞1种病变患儿的比例更高（均P＜0.05）。IgAN患儿高TWEAK组与低TWEAK组在IgG、FRA、IgM、补体C3及补体C1q沉积阴性和阳性占比间差异均无统计学意义（均P＞0.05）。（4）相关分析:IgAN患儿尿液TWEAK水平与血清白蛋白呈负相关（r=-0.488,P＜0.01）,与24小时尿蛋白定量（r=0.509,P＜0.01）、血清总胆固醇（r=0.471,P＜0.01）及肾小球系膜细胞增生（r=0.485,P＜0.01）和新月体形成（r=0.475,P＜0.01）呈正相关。结论:IgAN儿童尿液TWEAK水平升高且与血清白蛋白、24小时尿蛋白定量、血清总胆固醇及牛津病理分型中的肾小球系膜细胞增生M和新月体形成C等临床病理指标具有相关性,尿液TWEAK水平可以在一定程度上反应IgAN患儿的疾病严重程度。第三部分 TWEAK对足细胞脂质沉积及CXCL16表达的影响及机制目的:通过体外培养小鼠足细胞,应用TWEAK和NF-κB抑制剂小白菊内酯（parthenolide,PTL）,观察TWEAK、PTL对足细胞脂质沉积及CXCL16蛋白表达的影响,初步探讨影响足细胞脂质沉积的因素及其调控机制。方法:体外培养小鼠足细胞,分别给予TWEAK、oxLDL、和/或PTL孵育12h,24h和48h。通过蛋白质印迹和免疫荧光检测CXCL16的表达。通过免疫荧光检测 Dil-oxLDL 染色。结果:（1）TWEAK可以诱导足细胞损伤,而经PTL干预后足细胞损伤减轻。（2）与对照组相比,经TWEAK处理的小鼠足细胞具有更高的细胞内脂质沉积,而与PTL共同孵育后,足细胞内脂质沉积明显减少。（3）与对照组相比,经TWEAK处理的小鼠足细胞CXCL16蛋白表达水平显著升高,而与PTL共同孵育后,CXCL16蛋白表达水平显著降低。结论:TWEAK可能通过NF-κB途径调节足细胞CXCL16表达并影响足细胞摄取oxLDL,介导足细胞损伤,抑制NF-κB途径可能会对足细胞起到保护作用。