【摘 要】
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金属污染物暴露是重要的环境公共卫生问题之一。研究表明,孕期是胚胎发育的关键窗口期,金属可从母体穿过胎盘屏障对胚胎免疫系统发育产生不良影响,甚至影响儿童湿疹、哮喘等过敏性疾病的发生风险。有关产前金属暴露与儿童过敏性疾病的研究中,涉及的金属种类较少且大多关注单金属的效应,缺少多种金属联合暴露对过敏性疾病的关系研究。此外,现有研究已证实,金属暴露可影响机体免疫功能,但目前产前金属暴露与儿童的免疫反应之间
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金属污染物暴露是重要的环境公共卫生问题之一。研究表明,孕期是胚胎发育的关键窗口期,金属可从母体穿过胎盘屏障对胚胎免疫系统发育产生不良影响,甚至影响儿童湿疹、哮喘等过敏性疾病的发生风险。有关产前金属暴露与儿童过敏性疾病的研究中,涉及的金属种类较少且大多关注单金属的效应,缺少多种金属联合暴露对过敏性疾病的关系研究。此外,现有研究已证实,金属暴露可影响机体免疫功能,但目前产前金属暴露与儿童的免疫反应之间的关系仍不清楚。本研究基于前瞻性出生队列研究,选取高检出及现有文献提示可能与免疫功能有关的六种金属,将母亲孕期尿液中金属浓度作为产前暴露水平,分析产前金属暴露与过敏性疾病的关系,并进一步分析儿童血中T淋巴细胞亚群及细胞因子,探讨金属暴露对儿童免疫反应的影响。第一部分产前金属暴露与学龄前儿童过敏性疾病的关联目的:探讨学龄前儿童产前金属暴露与过敏性疾病之间的关联。方法:本研究基于前瞻性出生队列研究,通过收集母亲孕晚期尿液并测定其中六种金属水平,结合在园儿童随访问卷（N=3355）获得学龄前儿童过敏性疾病及症状信息,包括喘鸣、过敏性鼻炎和湿疹。采用单金属Logistic回归模型计算OR值及95%CI,将肌酐校正的金属浓度ln转换后作为连续变量纳入模型,分析产前金属暴露与学龄前儿童过敏性疾病的关联;同时将金属浓度按照四分位数浓度划分为四个等级变量（Q1,Q2,Q3,Q4）,以第一分位数（Q1）为参照,以探讨可能的非线性关系。进一步对单金属模型中与过敏性疾病有统计学意义的所有金属纳入多金属Logistic回归模型中分析。结果:（1）单金属模型分析显示,母亲产前尿锰、镍暴露水平与增加学龄前儿童喘鸣风险有关;母亲产前尿铅暴露水平与增加过敏性鼻炎风险有关;母亲产前尿铬和镍暴露水平与增加湿疹风险有关。（2）多金属模型分析显示,当金属浓度作为ln转换的连续变量时,未观察到与过敏性疾病有显著性关联;当金属作为以四分位数划分的等级变量时,母亲产前尿铬第二分位数浓度相对最低分位数湿疹发生风险增加32%（95%CI:1.08,1.63）。结论:产前金属暴露可能影响儿童过敏性疾病发生,铬暴露可能是儿童湿疹发生的危险因素。第二部分产前金属暴露与学龄前儿童免疫反应的关联目的:探讨产前金属暴露与学龄前儿童免疫反应之间的关联。方法:本研究基于前瞻性出生队列研究,测定母亲孕晚期尿液样本中六种金属以及3岁儿童入园体检的外周血T淋巴细胞亚群（N=394）和血浆细胞因子（N=326）。采用单金属一般线性回归模型计算β值及95%CI,将肌酐校正的金属浓度ln转换后作为连续变量纳入模型;同时将金属浓度按照四分位数浓度划分为四个等级变量（Q1,Q2,Q3,Q4）,以第一分位数（Q1）为参照,以探讨可能的非线性关系。进一步对单金属模型中与免疫反应有统计学意义的所有金属纳入多金属一般线性回归模型中分析。结果:（1）单金属模型分析产前金属暴露与外周血T淋巴细胞亚群的关联显示,母亲产前尿铬暴露水平增加与CD3+、CD3+CD8+、CD3+CD4+细胞绝对计数减少有关,尿铅暴露水平增加与CD3+细胞绝对计数增加有关;单金属模型分析产前金属暴露与儿童血中细胞因子的关联显示,尿镍、铬、锌暴露水平增加与IL-2减少有关,尿锰、铅增加与IL-4减少有关,尿铅增加与IL-10减少有关,尿铬增加与TNF-α减少有关。（2）多金属模型分析产前金属暴露与儿童免疫反应的关联显示,金属浓度作为ln转换的连续变量时,在与T淋巴细胞亚群的关联中,母亲尿铬浓度每增加一个自然对数单位CD3+细胞减少3.67%（95%CI:-6.20%,-1.07%）;与细胞因子无显著性关联。当金属作为以四分位数划分的等级变量时,在与T淋巴细胞亚群的关联中,也发现母亲尿铬第三和第四分位数浓度相对最低分位数CD3+细胞绝对计数分别减少10.52%（95%CI:-20.37%,-0.67%）和14.41%（95%CI:-24.40%,-4.42%）,趋势性检验有意义(Ptrend=0.02),尿铅第二分位数浓度相对最低分位数CD3+细胞绝对计数增加10.37%（95%CI:1.03%,19.70%）;在与细胞因子的关联中,母亲尿锌第四分位数浓度相对最低分位数IL-2减少18.83%（95%CI:-31.77%,-5.89%）。结论:产前金属暴露可能与儿童免疫反应有关。产前铬暴露与学龄前儿童外周血CD3+细胞绝对计数减少有关;产前铅暴露与CD3+细胞绝对计数增加有关;产前锌暴露与细胞因子IL-2减少有关。
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