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目的:（1）研究300mg阿司匹林肠溶片在健康受试者中空腹状态和高脂餐后药代动力学特征。（2）评价两种状态下参比制剂与受试制剂的等效性和安全性。（3）探究高脂高热量食物对阿司匹林肠溶片药代动力学影响。方法:空腹状态下的研究采用单中心、开放、两制剂、两顺序、完全重复试验设计,入组30名健康受试者,男女兼有,给药前禁食10h以上,受试者单次口服阿司匹林肠溶片,每周期受试者均在给药前（-1～0 h）、给药后2、2.5、3、3.5、4、4.33（4h20min）、4.67（4h40min）、5、5.33（5h20min）、5.67（5h40min）、6、6.5、7、7.5、8、8.5、9、10、12、14、24h采集血样,用于药代动力学研究。血样采集后于2-8℃1700g±10g离心10分钟,分离后的血浆于-60℃温度储存。清洗期七天,随机使用TRTR或RTRT的给药顺序,共四个周期。采用LC-MS/MS方法测定血浆中的乙酰水杨酸及水杨酸浓度,使用WinNonlin8.2版本计算其药代动力学参数。高脂餐后状态研究采用单中心、开放、两制剂、两顺序、完全重复试验设计,入组32名健康受试者,男女兼有,给药前半小时给予受试者高脂餐（约800～1000kcal,其中碳水化合物约提供250kcal热量、蛋白质约提供150kcal热量、脂肪约提供500-600kcal热量）,受试者单次口服阿司匹林肠溶片,每周期受试者均在给药前（-1～0h）、给药后 3、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、9、9.5、10、11、12、13、14、15、16、17、18、24h 采集血样,用于药代动力学研究。血样采集后于2-8℃1700g±10g离心10分钟,分离后的血浆于-60℃温度储存。清洗期七天,随机使用TRTR或RTRT给药顺序,共四个周期。采用LC-MS/MS方法测定血浆中的乙酰水杨酸及水杨酸浓度,使用WinNonlin8.2版本计算其药代动力学参数。生物等效性评价根据参比制剂乙酰水杨酸个体内标准差（SWR）选择评价方法,若SWR＜0.294（即参比制剂个体内变异系数CV%＜30%）,采用平均生物等效性（ABE）评价方法,若SWR≥0.294（即参比制剂个体内变异系数CV%≥30%）,则采用参比制剂标度的平均生物等效性（RSABE）评价方法。结果:空腹状态下受试者口服受试制剂与参比制剂后,受试者乙酰水杨酸主要药动学参数 Cmax 分别为 1380±796 和 1480±944 ng/mL,AUC0-t 分别为 2307.11 ±872.07 和 2476.36 ± 971.57 ng·h/mL,AUC0-∞分别为 2607.84±1202.37 和 2617.90±974.51 ng·h/mL;参比制剂 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞的 SWR大于 0.294,采用 RSABE进行评价,结果符合等效性要求,此外对Tmax进行非参数检验法评价,结果显示无显著性差异（P＞0.05）。共有8例受试者发生11例次不良反应,多数不良反应严重程度均为1级,未给予治疗,最终痊愈。餐后状态下口服受试制剂与参比制剂后,乙酰水杨酸在健康受试者中主要药动学参数 Cmax 分别为 1700±971 和 1900±1190 ng/mL,AUC0-t 分别为 2598.44±1299.24 和 2838.63±1527.37 ng.h/mL,分别为 2911.63±770.58 和 3140.49 ±830.40 ng·h/mL;参比制剂 Cmax、AUC0-t 的 SWR大于 0.294,采用 RSABE 方法,结果符合等效性要求。参比制剂AUC0-∞的SWR小于0.294,采用ABE方法,结果符合等效要求。此外,对受试制剂T1、T2与参比制剂R1、R2的乙酰水杨酸Tmax进行非参数检验法评价,结果显示无显著性差异（P＞0.05）。共有13例受试者发生14例次不良反应,AE严重程度均为1级,未给予治疗,最终痊愈。采用独立样本T检验分别对比空腹和餐后状态下乙酰水杨酸、水杨酸参比制剂四个药代动力学参数Tmax、Cmax、AUC0-t、AUC0-∞,结果显示乙酰水杨酸Tmax有极其显著的统计学差异（P＜0.001）,Tmax均值延长2.75h,Cmax有统计学差异（P＜0.05）,Cmax均值增加 28.38%,AUC0-t无统计学差异（P＞0.05）,但 AUC0-t均值增加14.63%,AUC0-∞变化有统计学差异（P＜0.05）,AUC0-∞均值增加19.96%。水杨酸比较结果显示,Tmax有极其显著的统计学差异（P＜0.001）,Tmax均值延长3h,AUC0-∞有统计学差异（P＜0.05）,AUC0-∞均值降低21.65%。水杨酸Cmax、AUC0-∞无统计学差异（P＞0.05）。结论:空腹状态下,受试制剂与参比制剂具有生物等效性,安全性良好。餐后状态下,受试制剂与参比制剂具有生物等效性,安全性良好。与空腹给药相比,饮食使乙酰水杨酸的达峰时间延长、吸收程度增加。