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目的:肺癌(Lung Cancer)是严重危害人类健康的疾病，根据世界卫生组织(WHO)所公布的资料显示，肺癌无论是发病率还是死亡率均居全球癌症首位。在我国，癌症死因其中肺癌占到了20％以上，发病率和死亡率逐年上升。其中非小细胞肺癌(Non Small Cell Lung Cancer，NSCLC)占肺癌的80％以上，肺腺癌所占比例最大。目前肺癌还是一种预后极差的疾病，只有15％的患者确诊时病变局限，可行外科手术切除，5年生存率可达50％，86％的患者确诊后5年内死亡。40％-50％的患者确诊时已属于晚期，无法手术切除。目前晚期非小细胞肺癌的主要治疗方式是以化疗为主的综合治疗，而全世界范围普遍采用的一线方案仍是以铂类为基础的化疗方案。而包括紫杉醇、吉西他滨、长春瑞滨等在内普遍应用的三代化疗药物，其效果仍不尽人意，且耐受性差。而培美曲塞及EGFR-TKIs药物的问世，为临床医生提供了更丰富、更有效的治疗方案，为肺癌的个体化治疗，提供了理论依据。培美曲塞是一种抗叶酸制剂，主要是破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，从而细胞复制受抑制，阻碍肿瘤生长。通过研究显示，培美曲塞可以抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶的活性，其耐受性好，且对非鳞非小细胞肺癌疗效较好。人类表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor，EGFR)酪氨酸激酶是近些年肺癌研究领域中最受关注的靶分子之一，EGFR-TKIs类药物以疗效显著和耐受性好给非鳞非小细胞肺癌患者带来了福音。埃克替尼属EGFR-TKIs类药。 既往多数临床研究显示，对于EGFR突变(Del19/L858R)的晚期NSCLC患者，一线应用EGFR-TKIs其无进展生存期(Progress Free Survival，PFS)要优于化疗（含铂双药4-6周期），且显示出19外显子突变患者疗效要优于L858R突变的患者的迹象。所以有人提出，Del19和L858R患者可能要分开分析。在LUX-Lung3及LUX-Lung6研究的合并分析中显示，19外显子突变的晚期NSCLC患者，其ORR、PFS、OS均优于化疗，但在21外显子突变患者中，化疗组较阿法替尼组的OS有延长趋势，但无统计学差异。对于非鳞NSCLC患者，化疗（含铂双药4-6周期）后进行培美曲塞维持治疗，仍是一个不错的选择。本研究旨在探讨对于EGFR突变的晚期肺腺癌患者，一线应用EGFR-TKIs治疗较含铂双药化疗后培美曲塞维持治疗是否仍显示出优势，并分析19外显子突变及21外显子突变对于EGFR-TKIs疗效的影响。 方法: 选取河北医科大学第四医院（东院区）呼吸内科2013年2月-2014年7月经病理证实为腺癌，且EGFR突变（19外显子缺失和或L858R突变）的44例晚期非小细胞肺癌患者，随机分入A组（盐酸埃克替尼组）和B组（培美曲塞组），比较两组的疗效和安全性。 结果: 因A组及B组分别有6例、4例未达到终点(PFS)，为方便统计，取2015年3月15日，为截点。 A组:客观缓解率（Objective Response Rate，ORR）为60.0％(12/20)，B组:客观缓解率(Objective Response Rate，ORR)为16.7％，P=0.005，差异有统计学意义;A组:疾病控制率(disease control rate，DCR)90.0％(18/20)，B组:DCR100.0％(24/24)，P＞0.05，差异无统计学意义;A组:无进展生存期（Median Progress Free Survival，mPFS）为9.8个月，B组mPFS为6.0个月，P＞0.05，差异无统计学意义。在B组中，培美曲塞联合顺铂化疗4周期后，单药培美曲塞维持治疗的时间为0-20个周期，中位维持时间为4周期。 在亚组分析中，A组，其中19外显子突变的患者为10例，21外显子突变的患者为10例;19外显子突变的患者，应用埃克替尼的ORR、DCR、mPFS分别为100％、100％、16.0个月，21外显子突变的患者，应用埃克替尼的ORR、DCR、mPFS分别为40％、80％、8.4个月，ORR、mPFS具有统计学差异。 A组EGFR19外显子突变患者ORR、mPFS与B组相比，均具有统计学差异;但A组EGFR21外显子突变患者ORR、DCR、mPFS与B组相比，均无统计学差异。 在A组，常见的不良反应为皮疹(n=6，30.0％)、腹泻(n=4，20.0％)和肝毒性(n=8，40.0％);在B组，最常见的不良反应为中性粒细胞减少(n=10，41.7％)、消化道反应(n=12，50.0％)和肝毒性(n=8，33.3％)。 结论: 1、EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺腺癌，EGFR-TKIs（埃克替尼）组有效率(ORR，60％)高于含铂双药（培美曲塞联合顺铂）一线化疗后培美曲塞维持治疗组（ORR，16.7％），P=0.005，有统计学差异;EGFR-TKIs（埃克替尼）无进展生存期(mPFS，9.8m)与含铂双药（培美曲塞联合顺铂）一线化疗后培美曲塞维持治疗组相比(mPFS，6.0m)，P＞0.05，无统计学差异。 2、在亚组分析中，EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺腺癌，口服EGFR-TKIs（埃克替尼）一线治疗时，19外显子突变组有效率及无进展生存期(ORR，100％; mPFS，16.0m)均优于21外显子突变组(ORR，40％;mPFS，8.4m)，均有统计学差异（ORR: P=0.011;mPFS: P=0.002）。 3、EGFR19外显子突变阳性的晚期肺腺癌患者，一线应用EGFR-TKIs（埃克替尼）的有效率及无进展生存期(ORR，100％; mPFS，16.0m)均优于含铂双药（培美曲塞联合顺铂）一线化疗后培美曲塞维持治疗组(ORR,16.7％; mPFS，6.0m)，差异均有统计学意义(ORR:P＜0.05; mPFS:P=0.036)。 4、EGFR21外显子突变的晚期肺腺癌患者，一线应用EGFR-TKIs（埃克替尼）的有效率及无进展生存期(ORR，40％; mPFS，8.4m)与含铂双药（培美曲塞联合顺铂）一线化疗后培美曲塞维持治疗组(ORR，16.7％;mPFS，6.0m)相比，差异均无统计学意义（ORR: P＞0.05; mPFS: P＞0.05）。 5、EGFR-TKIs（埃克替尼）组，常见的不良反应主要为皮疹、腹泻和肝毒性;化疗组，常见的不良反应主要为中性粒细胞减少、消化道反应及肝毒性。但两组比较，口服EGFR-TKIs（埃克替尼）组耐受性更好。