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目的:本文在药剂学基本理论的指导下,通过将双氯芬酸钠(Diclofenac sodium , DS )制成固体分散体(Solid dispersion,SD)延缓药物的释放,再将药物固体分散体制成双氯芬酸钠壳聚糖/海藻酸钠微球( Diclofenac sodium solid dispersion chitosan/sodium alginate -microsphere, DS-SD-CS/SA-MS),利用微球溶胀特性,增强药物在体内的作用,减少双氯芬酸钠对胃肠道的刺激,降低毒副作用,延长作用时间,提高其顺应性。并对药物进行稳定性考察和体内药动学的研究。方法:(1)对双氯芬酸钠进行处方前研究,测定双氯芬酸钠的平衡溶解度,解离常数、表观油水系数等,建立双氯芬酸钠的体外分析方法。(2)采用溶剂-熔融法制备双氯芬酸钠固体分散体(Diclofenac sodium solid dispersion,DS-SD),通过单因素考察优化处方,并对其进行表征。(3)采用外部凝胶化法制备双氯芬酸钠固体分散体-壳聚糖海藻酸钠微球,通过对微球的多因素考察,正交设计优化微球的处方工艺,并对微球的理化性质和稳定性进行考察。(4)将双氯芬酸钠固体分散体-壳聚糖海藻酸钠微球作为口服缓释制剂,通过大鼠灌胃给药,研究药物制剂的体内动力学特征。结果:(1)全面掌握双氯芬酸钠的理化性质,建立了一套可行的分析测试方法。双氯芬酸钠溶解度较大,油水分配系数随pH值升高而升高。(2)通过实验确定制备双氯芬酸钠固体分散体的脂质材料为巴西棕榈蜡,药脂比为1∶4的固体分散体缓释效果最好。(3)以包封率、载药量为评价指标,通过正交实验优化制备微球的处方为:乳化剂司盘浓度为0.5 mL?mL-1,转速为500r?min-1,氯化钙浓度为0.8g?mL-1,微球粉体学性质考察结果符合要求,流动性较好。在此条件下制备的微球包封率为23.93%,载药量为3.38%。扫描电镜照片显示微球近似球形,边缘清晰,微球平均粒径为112.40μm,且大小在50-200μm内的微球占总数的87%;粉体学性质考察结果符合要求,流动性较好;载药微球体外释放符合Higuichi方程。(4)双氯芬酸钠原料药、固体分散体和双氯芬酸钠壳聚糖/海藻酸钠微球三种制剂灌胃给药,大鼠体内的双氯芬酸钠血药浓度经时曲线符合一室模型,与原料药比较,微球制剂的体内半衰期明显延长,其相对生物利用度为溶液剂的106.4%,具有生物等效性。结论:通过用脂质材料和双氯芬酸钠制成固体分散体,能够延缓双氯芬酸钠的溶出速度,通过海藻酸钠和壳聚糖结合形成的微球,能够增强微球囊壁的物理强度,明显减缓释药速度,达到减小双氯芬酸钠对胃肠道刺激的目的,而且可以降低给药频率,改善病患的顺应性,因此适合作为缓释制剂供口服给药。