【摘 要】
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目的;分析中国汉族房颤人群中CYP2C9基因遗传多态性,探究除常见2C9之外的少见CYP2C9等位基因对患者华法林稳态剂量的影响。基于非遗传因素及少见突变等遗传因素,构建预测算法并加以验证。方法:选取从2015年1月-2019年12月就诊于北京医院心血管内科,同时接受华法林抗凝治疗的心房颤动患者1814例,采用PCR技术对上述患者的CYP2C9和VKORC1基因型进行测序,分析基因多态性。经完整随
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目的;分析中国汉族房颤人群中CYP2C9基因遗传多态性,探究除常见2C9之外的少见CYP2C9等位基因对患者华法林稳态剂量的影响。基于非遗传因素及少见突变等遗传因素,构建预测算法并加以验证。方法:选取从2015年1月-2019年12月就诊于北京医院心血管内科,同时接受华法林抗凝治疗的心房颤动患者1814例,采用PCR技术对上述患者的CYP2C9和VKORC1基因型进行测序,分析基因多态性。经完整随访后获取675例患者临床信息及华法林稳态剂量,以随机分组的形式将其分为建模组（n=283）和验证组（n=392）。通过单因素相关分析筛选与华法林稳态剂量相关变量,进一步采用多元线性回归分析建立华法林给药预测算法。结果:1.经筛查后发现发现了 11种少见CYP2C9等位基因,随访后获得携带4种少见突变患者的完整临床信息,具体为（CYP2C9*13、*16、*60和*62）。结合这四种少见基因型,定义为变量non-CYP2C9*3 minor allele,经检验后发现其华法林稳态剂量显著低于CYP2C9*1/*1（P<0.01）及CYP2C9*1/*3（P<0.01）。2.建立了包含有non-CYP2C9*3 minor allele变量的华法林稳态剂量预测算法,发现该预测变量可以解释6.0%的华法林个体间剂量的差异。后将研究模型应用于验证组,相关系数达33.5%。3.根据人种、地区、遗传变量等因素选取了多种不同的华法林剂量预测模型与本研究预测算法进行比较。经验证后发现本研究所建立的预测算法无论在准确性或是实用性及安全性方面,均有较好的表现。结论:中国汉族人群中有着丰富的CYP2C9基因多态性。其中少见CYP2C9等位基因与更低的华法林稳态剂量相关,而纳少见CYP2C9等位基因变量的药物剂量预测算法可以更好地预测中国人群华法林稳态剂量。
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