SPC25与AuroraB在肝癌中的表达与临床病理参数及预后的相关性研究

来源 :昆明医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:Ghost_D
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[目 的]肝癌(HCC)是我国最常见的恶性肿瘤之一,位居我国男性恶性肿瘤死亡率第二位。探寻与HCC诊断、治疗、预后相关的分子,是肝癌研究的重要内容之一。SPC25和AuroraB作为细胞分裂的重要调节因子,在有丝分裂中起着重要作用,当SPC25和AuroraB出现过表达时,会造成有丝分裂紊乱,引起细胞异常增殖,进而导致肿瘤发生、演进。目前在多种恶性肿瘤中发现SPC25和AuroraB高表达,且二者在肝癌中已有一定的研究基础,但尚无SPC25和AuroraB两者共表达的相关研究,因此本课题将研究SPC25和AuroraB在肝癌中的表达与患者临床病理参数及预后的关系,并分析二者表达的相关性及共表达与患者预后的关系。[方法]本实验收集本院病理科诊断明确的石蜡组织,包括:89例配对肝细胞性肝癌,50例FNH,50例乙肝肝硬化,26例DN,50例正常肝。通过免疫组织化学方法检测SPC25和AuroraB在各组病例中的表达情况,并进行统计学分析:①分析SPC25和AuroraB在肝癌中的表达与其他非肝癌组织的表达情况和差异;②SPC25和AuroraB在肝癌中表达的相关性;③应用卡方检验、fisher精确检验分析SPC25、AuroraB及共表达与肝癌患者临床病理参数的关系;④分析SPC25、AuroraB及共表达与肝癌患者生存、复发预后的关系。另收集29例配对新鲜肝癌组织,通过RT-PCR方法检测肝癌组织及相应癌旁组织中SPC25和AuroraB的mRNA表达水平,分析SPC25和AuroraB在肝癌中mRNA水平的相关性。[结果]1、SPC25与AuroraB蛋白在肝癌组织中呈高表达,在癌旁组织、FNH、乙肝肝硬化、DN、正常肝组织中均呈现低表达,表达差异均有统计学意义(均为P<0.001)。2、SPC25与AuroraB蛋白在肝癌中存在共表达现象,共同高表达有26例(29.2%),共同低表达有42例(47.2%),其余表达情况为21例(23.6%),经Spearman相关性分析发现二者呈正相关关系(R=0.514,P<0.001)。3、SPC25蛋白高表达病例更易呈高组织学分级(Ⅰ-ⅡVSⅢ-Ⅳ;P=0.007),高KI67增殖指数(<20%VS≥20%;P=0.03),有卫星结节(无VS有;P=0.04),和多结节影像学表现(1个VS≥2个;P=0.041)。4、AuroraB蛋白高表达病例更易呈高组织学分级(Ⅰ-ⅡVSⅢ-Ⅳ;P=0.02),高KI67增殖指数(<20%VS≥20%;P=0.003),有卫星结节(有VS无;P=0.021),P53蛋白高表达(<10%VS≥10%;P=0.001),和TP53基因高突变频率(有 VS 无;P=0.015)。5、SPC25与AuroraB共同高表达的肝癌病例更易呈高组织学分级(Ⅰ-ⅡVSⅢ-Ⅳ;P=0.026),高 Ki67 增殖指数(<20%VS≥20%;P=0.013),有卫星结节(无VS有;P=0.006),P53蛋白高表达(<10%VS≥10%;P=0.03),和多结节影像学表现(1个VS≥2个;P=0.023)。6、SPC25高表达、AuroraB高表达及共同高表达患者预后均相对较差,而SPC25低表达、AuroraB低表达及共同低表达患者预后均相对较好(P<0.05)。7、影响肝癌患者总生存期的单因素及多因素分析:单因素分析中组织学分级(P=0.025),T 分期(P=0.001),结节最大径(P=0.008),MVI(P=0.017)与肝癌患者总生存预后相关。多因素分析中AuroraB(P=0.001)、肿瘤最大径(P=0.010)、T分期(P=0.008)是影响肝癌患者生存预后的独立危险因素。8、影响肝癌患者无复发生存期的单因素及多因素分析:单因素分析中T分期(P<0.001)、结节个数(P=0.001)、结节最大径(P=0.034)、P53(P=0.02)、AFP(P=0.002)、卫星结节(P=0.009)、MVI(P=0.003)与肝癌患者复发预后相关。多因素分析结果显示:T分期(P<0.001)、MVI(P=0.002)、P53蛋白(P=0.011)、AFP(P=0.003)、是影响肝癌患者复发预后的独立危险因素。9、SPC25与AuroraB在肝癌组织中的mRNA表达水平均较癌旁组织高,差异有统计学意义(均为P<0.001)。10、Spearman相关性分析显示,SPC25与AuroraB在肝癌组织中的mRNA表达水平呈正相关关系(R=0.705,P<0.001)。[结论]1、SPC25与AuroraB蛋白在肝癌组织中高表达,提示SPC25与AuroraB蛋白在肝癌病理诊断中有一定的应用价值。2、SPC25与AuroraB在蛋白水平和mRNA表达水平均呈现高度正相关,在肝癌中的可能发挥协同作用。3、SPC25、AuroraB及共表达情况与肝癌多项恶性进展临床病理参数正相关,影响着肝癌患者复发和生存预后。4、SPC25及AuroraB分别高表达及存在共同高表达时肝癌患者预后较差,SPC25和AuroraB是肝癌潜在的预后评估标志物,具有联合检测的优势。
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