中青年高血压病痰湿壅盛证患者血清样品的核磁共振谱代谢组学研究

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目的:本研究通过对中青年高血压病患者痰湿壅盛证、肝火亢盛证、阴虚阳亢证及对照组血清代谢产物谱的分析,建立高血压病患者痰湿壅盛证的代谢组学诊断、判别模型,进而筛选确定高血压病痰湿壅盛证型相关的生物标志物(群),从而达到区别于其他证型的目的,并进一步了解中青年高血压病患者痰湿壅盛证其他血生化指标与代谢组学的相关性。方法:选择2014年8月至2015年1月在福建医科大学附属第一医院就诊的18岁~59岁的新发高血压病患者或停服高血压药物2周以上且血压达到高血压诊断标准的患者,根据《中药新药治疗高血压病的临床研究指导原则》进行辩证,分为痰湿壅盛组、肝火亢盛组、阴虚阳亢组,同时选取同时期来我院体检的健康志愿者为对照组。共纳入研究对象49名,其中高血压病痰湿壅盛证患者14例,肝火亢盛证患者14例,阴虚阳亢证患者6例,健康志愿者15例。清晨抽取受试者空腹12h静脉血,黄头促凝管促凝,静置1h后离心,取上清液置-80℃冰箱保存。预处理时常温下解冻,先后加入重水和缓冲液,离心后取上清液,送至福州大学测试中心行核磁共振代谢图谱检测。将得到的检测物的氢谱进行相应处理后,得到每个分段和对应的积分面积值的矩阵。将这些数据文件导入到SMICA-P软件中进行主成分分析(PCA)和偏最小二乘判别分析(PLS-DA),并结合t检验进行差异代谢物的筛选和鉴定。结果:1.高血压病痰湿壅盛组、肝火亢盛组、阴虚阳亢组和对照组四组间比较,体脂肪含量、LDL-C无显著性差异,阴虚阳亢组年龄、TC水平显著高于对照组(p﹤0.05),痰湿壅盛组体重、BMI、TG、FCP水平显著高于对照组(p﹤0.05),痰湿壅盛组UA、FINS水平显著高于其他三组(p﹤0.05)。2.高血压病痰湿壅盛组与其他三组的血清代谢产物主成分均存在差异,可进行区分。高血压病痰湿壅盛组与对照组进相比,丙酮、极低密度脂蛋白、低密度脂蛋白含量增多,乳酸、丝氨酸、葡萄糖、蛋氨酸、丙氨酸含量减少;其与肝火亢盛组相比,柠檬酸、丙氨酸、低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白含量增多,葡萄糖、赖氨酸、谷氨酸、脯氨酸、乳酸含量减少;其与阴虚阳亢组相比,肌酐含量增多。结论:1.中青年高血压病不同证型患者和对照组在一般情况和生化指标上相互间存在差异。2.基于1H-NMR的代谢组学研究方法可以对中青年高血压病痰湿壅盛组和其余三组(正常对照组、肝火亢盛组、阴虚阳亢组)分别进行区分。3.中青年高血压病痰湿壅盛证患者体内存在脂蛋白代谢、氨基酸代谢和糖代谢异常,这可能与其高脂饮食有关。
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