【摘 要】
：
异噁唑（啉）化合物因其优良的抗菌活性而引起越来越多科研人员的关注,为了寻找具有良好杀菌活性的异噁唑（啉）类化合物,本文通过查尔酮与盐酸羟胺发生[3+2]环加成反应合成了异噁唑和异噁唑啉两个系列的化合物。以呋喃酚为原料,经过甲基化、乙酰化、羟醛缩合和[3+2]环加成四步反应合成了异噁唑（啉）化合物。第一步,呋喃酚的酚羟基被碘甲烷甲基化;第二步,甲基化产物7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋
论文部分内容阅读
异噁唑（啉）化合物因其优良的抗菌活性而引起越来越多科研人员的关注,为了寻找具有良好杀菌活性的异噁唑（啉）类化合物,本文通过查尔酮与盐酸羟胺发生[3+2]环加成反应合成了异噁唑和异噁唑啉两个系列的化合物。以呋喃酚为原料,经过甲基化、乙酰化、羟醛缩合和[3+2]环加成四步反应合成了异噁唑（啉）化合物。第一步,呋喃酚的酚羟基被碘甲烷甲基化;第二步,甲基化产物7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃（A）被乙酰氯乙酰化生成化合物1-（7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基）乙烷-1-酮（B）;第三步,化合物B与取代苯甲醛通过羟醛缩合反应生成1-（7-甲氧基-2,2-二甲基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基）-3-取代苯基丙-2-烯-1-酮（C）;第四步,查尔酮（C）与盐酸羟胺发生[3+2]环加成反应分别合成11个异噁唑（D）和11个异噁唑啉类化合物（E）。异噁唑和异噁唑啉类化合物的结构分别用~1H NMR、13C NMR和HRMS进行了表征,然后对其抗菌活性进行测定。首先,采用微量稀释法测试化合物D和E对大肠杆菌、杀鲑气单胞菌、霍氏肠杆菌等12种细菌进行抗菌活性测试,研究发现:目标化合物有较弱的抗细菌活性。随后,测试了化合物D和E对黄瓜炭疽病、黄瓜霜霉病和玉米锈病植物病原菌的活体杀真菌活性,最终的筛选实验结果表明:目标化合物对黄瓜炭疽病和玉米锈病无活性,但对卵菌病害黄瓜霜霉病具有较好的活性。其中,目标化合物D2和E2在100 mg/L的浓度下的抑菌活性分别为80%和95%,几乎与阳性对照药相当。最后,测试了部分化合物的细胞毒活性,发现所测试目标化合物对细胞的毒性很低。并采用分子对接技术验证了目标化合物E2其抑制黄瓜霜霉病的潜在作用靶点—琥珀酸脱氢酶。
其他文献
中药在我国的医疗领域拥有久远的历史,其中含有的具有治疗和保健作用的有效成分多种多样,潜力巨大。但由于中药中含有的成分非常复杂,有效成分的含量通常较低,难以对其进行分析和分离。因此,从中药中富集纯化微量有效成分是极为重要的。本文制备了一种对香叶木素具有吸附能力的MOF/聚合物复合整体材料,建立了对中药中微量香叶木素进行在线富集纯化与定量分析的方法。在此基础上,利用正相×反相（NPLC×RPLC）分离
近年来,硼化学已经广泛应用在药物化学和有机合成等领域,并且取得了令人瞩目的成绩。与此同时,过渡金属催化剂具有的高效、绿色等优点引起了研究者越来越多的关注。在有机化学反应中,对过渡金属催化硼化学反应的研究也越来越广泛,例如锰催化CO2硼氢化反应、镍催化Suzuki-Miyaura硼烷化反应等。本文采用密度泛函理论（DFT）对锰催化CO2硼氢化反应以及镍催化苯甲酰氟脱羰基硼烷化反应的机理进行系统的理论
金钱草为报春花科植物过路黄（Lysimachia christinae Hance）的干燥全草,有关金钱草的各种中药制剂和保健产品在临床上应用广泛,建立金钱草中药效成分的高效分离方法对保障临床用药安全意义重大。金钱草中大量与药效成分结构相似的化合物进入仪器,药效物质难以准确定量检测。只有采用合适的样品前处理技术对金钱草中的药效组分进行萃取、净化后才能实现其准确检测。本研究针对金钱草中的主要药效物质
共振稳定自由基在火焰、等离子体、大气和星际空间中充当反应中间体。过去的一段时间,人们对自由基的稳定性进行了研究,虽然经常用共振理论来解释自由基的稳定效应,但对其他影响共振稳定自由基稳定性的因素研究较少,特别是对杂原子对共振稳定自由基稳定性的研究。首先研究了共振稳定的甲基吡啶自由基的杂原子效应。最近的实验研究已经证实了对2-、3-和4-甲基吡啶自由基同分异构体的选择性。本文研究了甲基吡啶自由基分子及
传统的二维（2D）培养系统由于缺乏细胞间的相互作用（细胞-细胞和细胞-细胞外基质）,这种培养方式不能模拟真实的细胞微环境。三维（3D）培养增强了细胞的生理形态和功能,提供了对组织和器官的更深层次的见解。越来越多的证据表明,在3D系统中培养的细胞与在2D系统中培养的细胞行为不同。3D培养与2D培养相比,细胞对内源性和外源性刺激（如温度、p H值、体内营养物质的吸收、运输和浓度的变化）的反应更为敏感。
中药黄药子为薯蓣科植物黄独Dioscorea bulbifera L.的地下块茎,具有散结消瘿、清热解毒、凉血降火的功效,被广泛地用于治疗多种肿瘤和甲状腺等疾病。但临床研究发现,黄药子可以导致肝毒性。黄独素B（DIOB）,是黄药子中具有抗肿瘤和抗炎活性的有效成分,也是其导致肝毒性的主要成分。临床上黄药子常与甘草配伍使用以降低黄药子的肝毒性。然而,甘草对黄药子肝毒性的减毒机制尚不明确,因此,研究甘草
目的通过应用葡聚糖硫酸钠（Dextran sulfate sodium,DSS）建立C57BL/6小鼠急性溃疡性结肠炎（Ulcerative colitis,UC）模型,研究SLC5A8基因对小鼠急性UC肠粘膜屏障功能的影响。方法1.分组及建模:将C57BL/6小鼠分为三组:野生型小鼠为对照组（WT组）,野生型的DSS模型小鼠为模型组（DSS组）,敲除SLC5A8基因的DSS模型小鼠为实验组（KO
慢性伤口不愈合是临床上常见的多种疾病并发症,其中细菌感染是伤口愈合延缓的重要原因,目前多药耐药菌（如耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌,MRSA）感染更是临床所面临的棘手问题。由于MRSA对多种抗菌药物不敏感,导致临床用药治疗MRSA感染的效果较差。因此发展不同于抗菌药物作用机理且能促进伤口愈合的治疗策略具有重要意义。糖尿病是引起慢性伤口的最常见疾病,糖尿病伤口不但给患者造成巨大的精神痛苦,还给家庭和社会
中草药在我国人民对抗疾病的用药史上发挥了不可替代的作用,如茜草、黄芪、甘草等都是常用中药。由于中草药所含化学成分众多,基质复杂,许多活性成分含量较低,对活性成分的分离分析和提取纯化造成极大困难,成为阻碍中药质量评价和药理研究的主要因素之一。本文针对茜草、黄芪、甘草等中药中醌类、黄酮类、三萜类等组分的结构与性质,分别制备了两种甲醚基的整体吸附剂,利用单体固有的功能化基团,丰富吸附剂表面的活性位点,提
恶性肿瘤是目前危害人类健康的重要疾病之一。肿瘤的传统治疗方式主要包括手术治疗、放射治疗和化学治疗。其中手术治疗是实体瘤治疗的首选方案,手术治疗虽能切除大部分肿瘤组织,但不能完全清除残余的肿瘤细胞,易导致肿瘤的复发;放疗和化疗在杀伤肿瘤细胞的同时也会损伤正常组织和细胞,尤其可导致免疫功能的损伤,降低机体的抗肿瘤免疫力,从而影响到肿瘤的治疗效果和患者的生存质量。近年来,免疫治疗已成为肿瘤治疗的重要辅助