【摘 要】
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目的:本研究旨在探讨TMEM16F调控P38/JNK信号通路介导神经元凋亡在阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）中的作用机制。研究方法:1、培养人神经母细胞瘤（SH-SY5Y）细胞,将细胞分为空白对照（Control）组、AD细胞模型（Model）组、si RNA阴性对照（si RNA-NC）组、si RNA-TMEM16F组。2、CCK-8法检测Aβ25-35对SH-SY
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目的:本研究旨在探讨TMEM16F调控P38/JNK信号通路介导神经元凋亡在阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）中的作用机制。研究方法:1、培养人神经母细胞瘤（SH-SY5Y）细胞,将细胞分为空白对照（Control）组、AD细胞模型（Model）组、si RNA阴性对照（si RNA-NC）组、si RNA-TMEM16F组。2、CCK-8法检测Aβ25-35对SH-SY5Y细胞生存率的影响。3、将SH-SY5Y细胞用si RNA-NC、si RNA-TMEM16F进行转染,Aβ25-35作用24h后收集。4、Western blotting检测沉默TMEM16F后各组细胞TMEM16F,AD病理指标Aβ、P-tau,凋亡相关因子Bcl-2、Bax、caspase-3及P38、JNK的蛋白表达水平。5、Real-Time PCR检测沉默TMEM16F后各组细胞TMEM16F,AD病理指标APP、tau,凋亡相关因子Bcl-2、Bax、caspase-3的m RNA表达水平。6、流式细胞仪检测沉默TMEM16F后细胞凋亡率的改变。7、TUNEL染色法检测沉默TMEM16F后细胞凋亡率的改变。8、JC-1法检测沉默TMEM16F后线粒体膜电位去极化的改变。9、MPTP法检测沉默TMEM16F后线粒体膜通透性转换孔开放的影响。结果:1、Aβ25-35浓度≥20μmol/L,作用时间为24h时,细胞损伤明显,生存率显著下降（P<0.01）。2、Aβ25-35处理后,Model组TMEM16F的表达水平明显升高（P<0.01）。3、Aβ25-35处理后,Model组AD病理指标APP、Aβ、tau、P-tau表达量显著升高;沉默TMEM16F,APP、Aβ、tau、P-tau表达量显著降低（P<0.01）。4、Aβ25-35处理后,Model组凋亡相关指标Bax、caspase-3表达量显著升高,Bcl-2表达量下降;沉默TMEM16F,Bax、caspase-3表达量显著下降,Bcl-2表达量升高（P<0.05）。5、Aβ25-35处理后,Model组细胞凋亡率显著上升;沉默TMEM16F,细胞凋亡率显著下降（P<0.01）。6、Aβ25-35处理后,Model组线粒体膜电位去极化水平增强;沉默TMEM16F,线粒体膜电位去极化水平下降（P<0.01）。7、Aβ25-35处理后,Model组线粒体膜通透性转换孔开放程度增强;沉默TMEM16F,线粒体膜通透性转换孔开放程度下降（P<0.01）。8、Aβ25-35处理后,Model组P38、JNK磷酸化水平显著升高;沉默TMEM16F,P38、JNK磷酸化水平显著下降（P<0.01）。结论:1、TMEM16F在AD神经元中高表达,沉默TMEM16F对AD神经元具有保护作用。2、沉默TMEM16F使AD神经元凋亡减轻,且Aβ25-35诱导的神经元凋亡的潜在机制可能由线粒体依赖途径介导。3、TMEM16F可能通过激活P38/JNK通路介导AD神经元凋亡。
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