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转录因子AP-2家族拥有“basic-helix-span-helix”DNA结合和聚合模体,AP-2蛋白通常以能形成同源或异源二聚体的形式结合到一段保守的DNA序列5-GCCNNNGGC-3’上。AP-2在细胞增生,组织形态发生和癌症中起着重要的作用。许多调节细胞生长,细胞形状,细胞运动,细胞命运以及细胞通讯的基因通常在它们的顺式作用元件上拥有AP-2结合位点。已经鉴定了好几个AP-2相互作用的蛋白,它们能在转录水平上调控AP-2靶蛋白的转录。
CK2蛋白激酶通常以四聚体形式存在,由两个催化亚基(CK2α和CK2α′)和两个调节亚基CK2β组成。CK2蛋白激酶α亚基包含一个蛋白激酶功能区,这个蛋白激酶功能区与许多别的蛋白激酶催化功能区高度同源。CK2β亚基被认为在调节CK2α亚基的基本活性方面起了一个复杂的作用。根据CK2β亚基的结合,CK2α亚基能改变酶活性和底物特异性。免疫组化研究证明CK2定位于细胞核,细胞质和细胞质膜。CK2能磷酸化许多核因子包括c-ErbA,E7,c-Myb,Fos,CREB/ATF,p53,SRF,andc-Jun。而且它表明CK2能与HSP90,FKBP25,p53相互作用。CK2蛋白激酶在体内磷酸化许多蛋白底物的Ser/Thr氨基酸残基,并且它的一致序列是(Ser/Thr)-(Asp/Glu)-X-(Asp/Glu)。
本文报道了CK2β能够结合AP-2β的N端,CK2磷酸化AP-2β的C端,并且抑制AP-2β的转录活性。系统突变表明CK2能在Ser-247和Ser-299对AP-2β进行磷酸化。体外同时突变Ser-247和Ser-299能废除CK2对AP-2β的磷酸化。而且,我们进一步证实对AP-2β转录活性的抑制可能是CK2磷酸化AP-2β后引起AP-2β蛋白的降解。这些研究提供了一个可能的模型:AP-2β调节基因表达等生物学功能很有可能至少部分是在磷酸化水平上被调节的。