研究背景和目的肠易激综合征(irritablebowelsyndrome,IBS)作为临床上常见的一种功能性胃肠病(functional gastrointestinal disorders,FGIDs),其主要表现为持续或间歇发作,伴有腹痛、腹部不适及排便频率和(或)性状的改变,但无肠道结构异常。IBS的具体发病机制还未明确,内脏敏感性改变、胃肠动力紊乱、脑肠轴功能异常、神经免疫相互作用、肠道菌群失衡、继往胃肠道感染等被认为是可能的相关机制。此外,相关的危险因素包括:环境、饮食习惯、生活方式和社会-心理因素等。现有治疗能够改善患者症状及生活质量,但尚无能够完全控制IBS的方法。IBS病情迁延反复,可严重影响患者生活质量和工作效率、消耗大量医疗资源及造成沉重的经济负担。前期我们建立了前瞻性单病种FGIDs临床数据库,可应用互联网实现多区域、多人、随时登录,且能进行检索统计及分类管理,并利用该数据库对胃食管反流病、功能性腹痛、功能性腹胀等疾病进行了研究。另外,基于既往有关研究,我们制定了病例报告表(Case report form,CRF),收集患者及健康对照者信息,进一步探讨IBS的发病特点及疗效分析,以期为指导IBS临床治疗提供建议。研究对象自2015年10月至2019年10月通过CRF收集于南方医科大学南方医院消化科就诊由消化科专家根据罗马Ⅲ或Ⅳ标准诊断的门诊或住院共298例肠易激综合征腹泻型(IBS-D)患者临床信息。所有患者均需完成肠镜检查,部分患者也完善了胃镜或消化道造影、腹部B超、胶囊内镜、腹部CT检查。对照组选取无胃肠道症状的患者家属、陪护或健康体检者共126例。所有IBS-D病例及对照者均需完善Zung氏焦虑及抑郁自评量表。研究方法通过CRF收集298例IBS-D患者及126例健康对照者临床信息,并将所有信息包括初诊收集到的患者信息、病情、病程、生活习惯、心理压力等以及治疗方案、疗程、疗效、每次复诊追踪的信息均录入功能性胃肠病单病种数据库。同时按照IBS-SSS量表评分将IBS-D患者症状严重程度分别分为轻度、中度、重度三个等级[1]。其中轻度患者32例,例数少未分组,予以匹维溴铵片(得舒特)+双歧杆菌三联活菌胶囊(培菲康)治疗,合并焦虑和(或)抑郁者予以加用氟哌噻吨美利曲辛片(黛力新,0.5mgbid)治疗,于第4周及第8周时进行随访;中度患者共204例,随机分为三组,第一组63例,第二组67例,第三组74例,三组之间年龄和性别等比较无显著差异,有可比性(P>0.05)。第一组予以得舒特+培菲康胶囊,第二组予以得舒特+培菲康胶囊+黛力新(0.5mg bid),第三组予以得舒特+培菲康胶囊+枫蓼肠胃康片治疗,分别于第4周、第8周及第12周时进行随访;重度患者共62例,随机分为两组,第一组30例,第二组32例,二组之间年龄和性别等比较无显著差异,有可比性(P>0.05)。第一组予以得舒特+培菲康胶囊+马来酸曲美布汀片(援生力维);第二组予以得舒特+培菲康胶囊+援生力维+黛力新(0.5mgbid)治疗,分别于第4周、第8周、第12周及第16周时随访;疗效评估按照文献[1]:IBS-SSS积分下降<75分为无效,下降75-100分为缓解,下降>100分为显效,有效例数=缓解病例+显效病例,总有效率=(缓解+显效病例)/总病例数×100%。临床研究以疗效大于80%为观察结点。利用数据分析功能及SPSS 20.0软件进行统计学分析,从而研究IBS的相关发病因素、临床特点及不同方案治疗疗效。研究结果在298例IBS-D患者中,共有111例男性患者,187例女性患者,男女比例为1:1.68;年龄范围在16～79岁,平均年龄35.67± 15.49岁,发病年龄主要分布于20～49岁。本组研究病例病程的中位数在25个月左右。发病无城乡和职业差异。与饮酒无明显直接相关。相较于对照组,IBS-D患者有明显的压力大、焦虑或抑郁状态,在饮食方面喜欢进食碳酸饮料、油腻和(或)辛辣饮食,男性患者大部分有吸烟史。轻度IBS-D患者4周及8周治疗后IBS-SSS积分较首诊时明显下降,8周治疗较4周IBS-SSS积分下降更明显,8周治疗总有效率高于4周(93.8%vs65.6%),差异均有统计学意义(P<0.05);中度患者4周、8周及12周治疗后IBS-SSS积分均较前一随访时间点逐渐下降,第二组及第三组较第一组下降更明显,4周、8周、12周治疗后第二组和第三组有效率均高于第一组(分别为 58.2%、56.8%vs39.7%;74.6%、71.6%vs52.4%;86.6%、85.1%vs66.7%),差异均有统计学意义(P<0.05),而第二组及第三组两组间无显著差异(P>0.05)。重度患者4周、8周、12周、16周治疗后IBS-SSS积分均较前一随访时间点下逐渐降,且8周、12周、16周第二组比第一组积分下降更明显,总有效率第二组均高于第一组(分别为 59.4%vs33.3%;71.9%vs46.7%;81.2%vs53.3%),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论1、关于IBS,女性患病率高于男性,发病年龄主要分布于20～49岁;相较于对照组,IBS患者有明显的压力大、焦虑或抑郁状态,或者有经历不良事件;在饮食方面与喜欢进食碳酸饮料、油腻和(或)辛辣饮食有关,男性患者有吸烟史比例高;发病与城乡、职业、饮酒无明显相关。提醒患者注意饮食结构有利于缓解病情;疏导患者心理压力和做好医患沟通有重要意义。2、IBS-D患者在临床治疗中需评估病情严重程度,临床大部分病例的病情属于中度,应个体化选用不同治疗方案。3、轻度IBS-D患者8周疗程匹维溴铵片(得舒特)+双歧杆菌三联活菌胶囊(培菲康)治疗效果达93.8%,提示:(1)匹维溴铵片+双歧杆菌三联活菌胶囊可作为IBS-D的基础药物;(2)临床上以8周或以上为轻度患者的最佳疗程。4、中度IBS-D中,匹维溴铵片(得舒特)+双歧杆菌三联活菌胶囊(培菲康)+黛力新或+枫蓼肠胃康片的观察组,疗效优于匹维溴铵片+双歧杆菌三联活菌胶囊的基础药物组,12周疗程分别达85.1%和86.6%,提示:(1)临床上在基础药物的同时增加抗焦虑药或中成药可以提高疗效;(2)12周或以上为中度患者的最佳疗程。5、重度IBS-D患者,在匹维溴铵片(得舒特)+双歧杆菌三联活菌胶囊(培菲康)基础上,增加马来酸曲美布汀片(援生力维)可提高疗效,但再增加抗焦虑药效果更佳明显,16周疗程可达81.2%,提示:(1)重度患者在基础药物上宜增加马来酸曲美布汀片和抗焦虑药;(2)临床上以16周或以上为重度患者最佳疗程。