肿瘤坏死因子-α、抑制素B和雄激素受体与多囊卵巢综合征关系的研究

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多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS),是妇科常见的内分泌紊乱性疾病。以雄激素过多和持续性无排卵为临床主要特征,一部分病人存在与胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)相关的代谢改变,如高胰岛素血症和肥胖。此外,对于PCOS患者,不孕和孕后流产发生率增高。至今,PCOS的确切病因及发病机制仍不明确,影响了对该病的有效治疗。探讨PCOS的病理生理机制,寻求其病因是当前生殖内分泌领域的重要任务之一。 IR被认为是近10年来PCOS病因研究领域的最大突破之一。而对IR发病因子的探索仍在继续。研究表明,白色脂肪组织可以合成和分泌肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-alpha,TNF-α),TNF-α可经多途径导致IR。在有50%以上的PCOS患者存在肥胖的情况下,机体是否产生过多的TNF-α,进而经IR机制参与PCOS的发生,这一问题值得探讨。卵巢中的窦前和窦状卵泡可产生抑制素B(inhibin B,INHB)。INHB能够选择性地抑制脑垂体前叶合成和分泌卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH),是除了甾体激素外对垂体促性腺激素分泌进行调节的重要因素。其自身的合成和分泌则受黄体生成素(luteinizing hormone,LH)和FSH,尤其是LH的调节。PCOS具有LH水平升高以及卵巢中多个小卵泡聚集、无优势卵泡形成的特点,为INHB的大量生成创造了条件。PCOS患者是否存在INHB水平升高,并进一步干扰FSH的合成和分泌,加重PCOS病情,国内外少见报道,且意见有分歧。应用氯米芬治疗PCOS患者排卵障碍性不孕,存在着排卵率高而妊娠率低、流产率高的问题。PCOS兼具有高雄激素和高雌激素的特点,雄激素和雌激素均可上调子宫内膜雄激素受体(androgen receptor,AR)的表达。PCOS患者是否存在子宫内膜AR表达增强,影响子宫内膜正常功能进而阻碍胚胎种植和生长过程,国内未见报道。
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