Livin和Fhit在乳腺癌保乳手术术中放疗安全照射靶区范围中的作用研究

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目的:从组织病理学和分子生物学水平探讨乳腺癌保乳手术安全切除范围,探讨Livin、Fhit作为乳腺癌保乳手术分子切缘的可行性,为保乳手术术中放疗合理的安全照射靶区界定提供理论依据。方法:收集我院30例乳腺癌改良根治标本,在无菌条件下分别采集新鲜乳腺癌组织及癌旁组织,钢尺量取离体标本癌旁间距,癌旁取乳头及癌块中心连线及垂直线四个方向1cm、2cm、3cm处共13个部位新鲜组织各约4g,一部分予以10%福尔马林固定,作为制作HE染色及免疫组化使用,另一部分予以-80℃冰箱冻存后,进行RNA的提取后,用RT-PCR技术检测30例乳腺癌及癌旁组织1cm,2cm,3cm处Livin和Fhit的表达情况。结果:1、Livin蛋白在癌及癌旁组织1cm,2cm,3cm处总体表达率依次为66.67%,20.83%,2.50%,0%,LivinmRNA在癌及癌旁组织1cm,2cm,3cm处总体表达率依次为73.3%,19.17%,3.33%,0%.Fhit蛋白在癌及癌旁组织1cm,2cm,3cm处总体表达率依次为46.67%,76.67%,82.50%,86.67%,FhitmRNA在癌及癌旁组织1cm,2cm,3cm处总体表达率依次为53.33%,73.30%,85.00%,87.50%。2、乳腺癌中存在Livin的过表达及Fhit的表达缺失,Livin阳性表达与患者的年龄、肿瘤大小、组织学分级、雌激素受体(ER)无关,但与临床分期及淋巴结转移相关;Fhit阳性表达也与患者的年龄、雌激素受体(ER)、临床分期无关,与肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移有关。3、30例乳腺癌组织中,远、近乳头端及其垂直线方向上仅有1例在1cm处有肿瘤细胞残留,可能与乳腺癌的组织病理学类型、肿块大小有关。4、乳腺癌中Livin的表达与Fhit的表达呈负相关(r= -0.544 P<0.01)。结论:1、乳腺癌中存在Livin的过表达及Fhit的表达缺失,Livin可能通过PI3K/Akt途径下调Fhit,成为其促进乳腺癌浸润、转移的可能途径之一。2、Livin和Fhit在乳腺癌及癌旁1cm,2cm,3cm处表达呈现趋势性差异,Livin和Fhit可作为乳腺癌分子切缘研究的标记物,癌旁2cm以内可以看作为癌旁移行区。3、分子生物学检测乳腺癌癌旁浸润的方法优于组织病理学,联合使用两者方法可提高检测的敏感性。4、癌旁1cm以外范围是比较合理的术中电子照射区域。
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