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胰腺癌是消化系统的恶性肿瘤，是严重威胁人类健康的疾病。由于缺乏典型的临床症状及灵敏的检测手段，绝大部分胰腺癌患者在就诊时已属晚期，失去手术切除的机会，胰腺癌的五年生存率仅为1％～5％。和其它肿瘤一样，胰腺癌发病机制不明。新近研究发现，异常的信号传导通路是多数肿瘤发生发展的主要机制之一。p21ras蛋白是信号传导通路中的主要转导蛋白；转化生长因子-alpha（Transformingg rowth factor-alpha，TGF-a）是一有丝分裂多肽，其结构及功能与表皮生长因子（Epidermal growth factor，EGF）相似，能够与EGF竞争与表皮生长因子受体（Epidermal growth factor receptor，EGFR）结合形成自分泌环，激活EGFR胞内区的酪氨酸激酶活性，继而催化其下游靶蛋白的磷酸化，从而将细胞外信号传递到细胞内，最终促进靶细胞的DNA合成及细胞的有丝分裂。本课题利用免疫组化的方法检测三种蛋白在胰腺癌、正常郑州大学 2002年硕土沦文 pZI’“、TGF。及 EGFR在胰腺癌中的表达及临床意义胰腺组织及其它消化道肿瘤中的表达情况，探讨胰腺癌的发生机理。 材料与方法：n 组织标本来源于河南省肿瘤医院病理科1997年至2001年间手术治疗标本。共选取30例原发性胰腺导管腺癌手术切除标本、10例胰腺癌手术切缘经病理证实的正常胰腺组织标本及 60例其它消化道肿瘤幢0例肝细胞癌，20例胆管腺癌，20例结直肠癌)手术切除标本，全部标本均经10％的福尔马林固定，常规脱水后石蜡包埋。（2）应用免疫组织化学驼法 （Streptav。d。n－Perox。dase，SP）检测pZI““’、TGF－。、EGFR在胰腺癌、正常胰腺组织及消化道其它肿瘤中的表达情况八幻统计工具应用S兆S10．口统计分析软件，统计方法采用X‘检验、精确概率法和SPea。a。等级相关分析，取。J．05为显著性检验水准对资料进行分析。 结果：（1）在胰腺癌中，pZ广’蛋白的阳性表达主要位于细胞浆内，呈局灶性或弥漫性分布，其阳性表达率为“．光，在正常胰腺组织中，PZ广‘阳性表达率仅为u．0巳 且呈局灶性分布，两组比较差异有显著性汀＜0．u入根据胰腺癌组织分化程度不同，可分为高、中分化组2工例及低分化组9例，高、中分化组扯广“’表达率可高达76．捻 而低分化组仅为33．3引两组比较差异有显郑州大学2002年硕士论文pZI’“’、TGF－日及EGFR在胰腺癌中的表达及临床意义著性u＜0．05人 按TNM分期分为l～11期16例和Ill～W期I4例，其表达率分别为87．5％及35．7儿 两组比较差异有显著性p＜O．0n：按有无淋巳结转移分为有淋巴结转移组13例和无淋巴结转移组17例，其表达率分别为38．5“82．4讯两组比较差异有显著性汀＜0．05人在肝细胞癌组、胆管腺癌组、结直肠癌组一 pZIM‘的阳性表达率分别为 60．0％、0及 50．0％，胰腺癌组与肝细胞癌组、胰腺癌组与结直肠癌组比较差异均无显著性 u ＞ 0．05)，胰腺癌组与胆管腺癌组比较 PZ lr”’表达差异有显著性 p＜0．05人口)TGF－。阳性染色定位于细胞核和／或细胞浆内，呈大小不一的棕黄色颗粒。胰腺癌中，TGF－口表达多呈弥漫性分布，其阳性率为80．0讯10例正常胰腺组织中，可见到2例阳性染色，阳性率为20．0见两组相比较差异有显著性吓＜0．05人在胰腺癌中，TGF－口在高、中分化组及低分化组表达率分别为 71．4％和 100．0％；在TNM分期I～11期禾Ill～IV期表达率分另为81．3％和 78．6“在有淋巳结转移组TGF－口表达率为 84．6儿无淋巳结转移组为76．5“ 以上各组比较差异均无显著性汗＞0．05人在其它消化道肿瘤中，ron－口均呈高表达状态，其表达率分别为肝细胞癌组80．0％、月管腺癌组85．0％及结直肠癌组90．0％，与胰腺癌组相比较，四组之间冗F－口表达差异无显著性（P＞0．05）。（3）EGFR 3郑州人学2002年硕上论文pZ］”‘。I(讣－。及＊＊＊R在枫删矗中的表达及临床。亡义阳性染色可定位于细胞浆内和／或细胞膜上，胰腺癌中EG叩表达呈局灶性或弥漫性分布，表达不均匀且异质性强，其表达率为70．0见 正常胰腺组织中无EGFR阳性表达，两组相比较差异有显著性吓＜0．05人胰腺癌中，高、中分化组及低分化组EGFR表达率分别为 71．4％禾 66．7％；I～11期和Ill～I’V期EGFR表达率分别为 68．8％和 71．4％；在有淋巴结转移组TGF－a表达率为 76．9％，无淋巴结转移组为 64．7讯以上各组比较差异均无显著性 P＞0．0n。在肝细胞癌组、胆管腺癌组及结直肠癌组EGFR表达率分别为65．00、55．0＊及60．0g，与胰腺癌组相比较，四组之【司EGFR表达差异无显著性u＞0．05人④胰腺癌中 TG卜Q与 EGFR表达呈密切相关关系k＝0．死4，P＜0．O5。己 胰腺癌中同时2手 以上蛋臼表达者23例，占76．7g(23门0人 其中 3吞蛋白同时表达者 14例，占 46．7％（14／30），1不蛋白都个表达者 3例，占 10．0％（3乃0）。正常胰?