【摘 要】
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目的:本研究拟通过Meta分析的方法,系统评价中医药治疗脾肾气虚兼血瘀型特发性膜性肾病（IMN）的临床疗效,再对于纳入文献使用的高频中药进行分析,获得核心方剂,对核心方剂使用网络药理学的方法,进一步探索中医药治疗IMN的潜在靶点和作用机制,为临床提供一定的指导。方法:1.通过计算机全面检索中国知网（CNKI）、维普中文期刊服务平台（VIP）、万方数据知识服务平台（Wan Fang Data）、中国
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目的:本研究拟通过Meta分析的方法,系统评价中医药治疗脾肾气虚兼血瘀型特发性膜性肾病（IMN）的临床疗效,再对于纳入文献使用的高频中药进行分析,获得核心方剂,对核心方剂使用网络药理学的方法,进一步探索中医药治疗IMN的潜在靶点和作用机制,为临床提供一定的指导。方法:1.通过计算机全面检索中国知网（CNKI）、维普中文期刊服务平台（VIP）、万方数据知识服务平台（Wan Fang Data）、中国生物医学文献服务系统（Sino Med）、Pub Med、web of science等数据库建库至2021年12月31日公开发表的有关中药治疗IMN的临床随机对照实验,删除重复文献,通过阅读题目、摘要及全文剔除与纳入排除标准不符合的文献,对筛选后的文献进行数据提取,采用Cochrane偏倚风险评价工具对纳入文章进行质量评估,利用RStudio软件对文章进行Meta分析。2.通过中药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP）检索Meta分析获得的核心方剂药物活性成分,在Uniprot数据库获取相应的靶点基因,分别在Gene Cards数据库、OMIM数据库、Drug Bank数据库、Dis Ge NET数据库检索IMN的疾病靶点,构建韦恩图,获得治疗IMN的关键靶点,在STRING数据库获得蛋白相互用数据,使用Cytoscape软件进行可视化分析,在Metascape数据库进行基因本体（GO）富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析,通过微生信平台将结果可视化。结果:1.最终纳入文献20篇,文献为中低质量,Meta分析结果显示:中药治疗脾肾气虚兼血瘀型IMN相对于单纯西医治疗可提高临床有效率（RR=1.21,95%CI[1.11,1.30],P＜0.0001）;改善中医症状（RR=1.26,95%CI[1.18,1.34],P＜0.0001）;减少24h尿蛋白定量（MD=-0.63,95%CI[-0.75,-0.50],P＜0.0001）;提升血浆白蛋白含量（MD=3.17,95%CI[2.21,4.13],P＜0.0001）;降低血总胆固醇含量（MD=-0.82,95%CI[-1.05,-0.59],P＜0.0001）;降低血中甘油三酯（MD=-0.49,95%CI[-0.65,-0.33],P＜0.0001）;降低不良反应RR=0.45,95%CI[0.27,0.74],P=0.0286);但对于肾功能改善没有差异。2.获得84各活性成分,对应靶点有306个,药物-成分-靶点网络图显示degree值较高的活性成分有槲皮素、山奈酚、木犀草酸等。获得IMN疾病靶点共2598个,药物和疾病有171个交集靶点,网络拓扑学分析获得核心靶点43个,包括AKT1、ACTB、TNF、IL6等。获得GO分析结果1242个条目,其中生物过程（BP）1119个,细胞组分（CC）51个,分子功能（MF）72个,KEGG通路富集分析获得155条通路,包括流体剪切应力和动脉粥样硬化、脂质和动脉粥样硬化、IL-17信号通路等。结论:1.对纳入文献进行Meta分析发现中药联合西医治疗较单纯西医治疗可有效提高患者的临床有效率,缓解患者的症状,提高中医症状有效率,降低患者的24h尿蛋白定量,提高血浆白蛋白,改善患者的高血脂状态,且不良反应少,但是对于肾功能的改善无明显差异。2.通过网络药理学研究发现,中药是通过多成分、多靶点、多通路作用治疗IMN,其机制可能为槲皮素、山奈酚、木犀草酸等作用于AKT1、ACTB、TNF、等靶点,通过流体剪切应力和动脉粥样硬化、脂质和动脉粥样硬化、IL-17信号通路等多种信号通路,进而调节炎症及相关免疫反应,细胞增殖,细胞自噬和凋亡等多种途径来治疗IMN。
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