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黄藤是防己科植物黄藤FibraurearecisaPierre的藤茎。它具有清热解毒,利湿和止泻的功效。主要活性成分是由黄藤素和药根碱代表的生物碱成分,具有显著的药理作用,我们课题组首次发现其生物碱成分具有抗阿尔茨海默症作用。黄藤普通片剂生物利用度低,体外溶出度低,如何提高其体内生物利用度和体外溶出度以增加其治疗效果成为亟待解决的问题。本文就如何制备黄藤总生物碱固体分散片进行了深入系统研究,包括黄藤总生物碱闪式提取工艺、分散片制备工艺、分散片质量标准和稳定性研究,同时进一步检测了黄藤总生物碱固体分散片抗阿尔茨海默症的作用,为黄藤的进一步开发利用提供科学依据,同时为抗阿尔茨海默症提供新的研究思路。
以黄藤中生物碱提取率为指标,采用HPLC法对黄藤总生物碱的提取工艺进行研究,采用响应面法确定最佳闪式提取工艺条件。以体外溶出度为考察指标,考察了黄藤生物碱与载体的混合比例,采用溶剂法先制备了固体分散体,通过粉末直接压片方法制片。并利用单因素确定了填充剂种类及用量,压片压力,崩解剂种类及用量和混合使用崩解剂的比例,以确定最佳的分散片制备过程。并对制备的分散片剂进行质量标准和稳定性研究。采用跳台实验检测了D-半乳糖联合AlCl3所致AD模型小鼠的记忆学习能力的影响,采用ELISA试剂盒法检测黄藤总生物碱固体分散片对AD小鼠血液中TNF-α、MIF和1L-1β含量及脑匀浆中的AchE和Aβ1-42活性的影响。
黄藤总生物碱最佳闪式提取工艺条件为:乙醇体积分数为65%,料液比为35∶1,提取时间为90s,电压为100V,提取两次。通过单因素考察,最终优化黄藤总生物碱固体分散体制备工艺为:以生物碱为原药,纳米二氧化硅与泊洛沙姆188结合为载体材料,原药与载体的比例为1:1。联用载体比例为1∶3制备固体分散体;黄藤总生物碱固体分散片处方为:黄藤总固体生物碱分散体的45%,微晶纤维素(MCC)40%,崩解剂低取代羟丙基纤维素(L-HPC)和聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K30)10%崩解剂的比例为1∶1,润滑剂微硅胶为0.92%。矫味剂0.08%研磨均匀直接压片,压片压力12.25~12.50kn制片,依此处方制备三批片剂,片剂外观色泽均匀,表面光滑平整,溶出度,片剂重量差异,脆碎度和崩解时限均符合标准。通过薄层色谱法对提取物和分散片剂进行鉴定,可以得到明显的斑点,同时采用HPLC法测定片剂中黄藤素和药根碱的含量,对分散片剂进行质量监控。对分散片进行了高温试验、高湿度、加速和长期试验,检查分散片的形状和外观。考察了该分散片形状外观、薄层鉴别、溶出度、脆碎度、崩解时限及有效成分含量。结果表明,均符合要求。对黄藤总生物碱固体分散片体内相对生物利用度进行测定,黄藤素与药根碱的相对生物利用度分别为原药的129.15%,109.27%,表明制备成固体分散体后,黄藤总生物碱的生物利用度有所提高。黄藤总生物碱固体分散片能够改善D-半乳糖联合AlCl3所致AD模型小鼠的记忆学习能力,降低TNF-α、MIF和1L-1β含量,降低AchE和Aβ1-42活性,降低MDA含量,提高SOD活性,对缓解和治疗AD具有一定的效果。
综上所述,本文对黄藤总生物碱固体分散片进行了全面系统研究,为抗阿尔茨海默症新药开发提供了新的研究思路。
以黄藤中生物碱提取率为指标,采用HPLC法对黄藤总生物碱的提取工艺进行研究,采用响应面法确定最佳闪式提取工艺条件。以体外溶出度为考察指标,考察了黄藤生物碱与载体的混合比例,采用溶剂法先制备了固体分散体,通过粉末直接压片方法制片。并利用单因素确定了填充剂种类及用量,压片压力,崩解剂种类及用量和混合使用崩解剂的比例,以确定最佳的分散片制备过程。并对制备的分散片剂进行质量标准和稳定性研究。采用跳台实验检测了D-半乳糖联合AlCl3所致AD模型小鼠的记忆学习能力的影响,采用ELISA试剂盒法检测黄藤总生物碱固体分散片对AD小鼠血液中TNF-α、MIF和1L-1β含量及脑匀浆中的AchE和Aβ1-42活性的影响。
黄藤总生物碱最佳闪式提取工艺条件为:乙醇体积分数为65%,料液比为35∶1,提取时间为90s,电压为100V,提取两次。通过单因素考察,最终优化黄藤总生物碱固体分散体制备工艺为:以生物碱为原药,纳米二氧化硅与泊洛沙姆188结合为载体材料,原药与载体的比例为1:1。联用载体比例为1∶3制备固体分散体;黄藤总生物碱固体分散片处方为:黄藤总固体生物碱分散体的45%,微晶纤维素(MCC)40%,崩解剂低取代羟丙基纤维素(L-HPC)和聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K30)10%崩解剂的比例为1∶1,润滑剂微硅胶为0.92%。矫味剂0.08%研磨均匀直接压片,压片压力12.25~12.50kn制片,依此处方制备三批片剂,片剂外观色泽均匀,表面光滑平整,溶出度,片剂重量差异,脆碎度和崩解时限均符合标准。通过薄层色谱法对提取物和分散片剂进行鉴定,可以得到明显的斑点,同时采用HPLC法测定片剂中黄藤素和药根碱的含量,对分散片剂进行质量监控。对分散片进行了高温试验、高湿度、加速和长期试验,检查分散片的形状和外观。考察了该分散片形状外观、薄层鉴别、溶出度、脆碎度、崩解时限及有效成分含量。结果表明,均符合要求。对黄藤总生物碱固体分散片体内相对生物利用度进行测定,黄藤素与药根碱的相对生物利用度分别为原药的129.15%,109.27%,表明制备成固体分散体后,黄藤总生物碱的生物利用度有所提高。黄藤总生物碱固体分散片能够改善D-半乳糖联合AlCl3所致AD模型小鼠的记忆学习能力,降低TNF-α、MIF和1L-1β含量,降低AchE和Aβ1-42活性,降低MDA含量,提高SOD活性,对缓解和治疗AD具有一定的效果。
综上所述,本文对黄藤总生物碱固体分散片进行了全面系统研究,为抗阿尔茨海默症新药开发提供了新的研究思路。