含不同脂肪乳剂的肠外营养对肝移植大鼠肝功能及代谢的影响

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肝移植病人除术前常有严重肝功能不全外,在肝移植手术过程中供肝遭受了缺血再灌注损伤,因而其肝脏功能和代谢状态与一般外科大手术或肝功能不全病人不同。针对此类病人的合理营养支持治疗是十分重要但迄今尚未明确的问题。目前争论的焦点是在肝移植病人术后肠外营养(TPN)中脂肪乳剂的应用。关于脂肪乳剂在肝移植受体内的代谢和清除过程以及脂肪乳剂对移植肝脏的功能和受体物质代谢的影响,均未见系统的研究报道。本研究的目的是在大鼠肝移植模型上,观察和分析使用不同类型脂肪乳剂对肝移植受体的肝脏功能及物质代谢的影响,旨在为评价含脂肪乳剂的全肠外营养对于肝移植受体的有效性和安全性提供实验依据。实验方法:建立封闭群SD大鼠原位肝移植后TPN模型,以给予不同能源物质TPN的72只肝移植大鼠为研究对象,能源物质分别选用葡萄糖以及葡萄糖联合中长链脂肪乳、长链脂肪乳或结构脂肪乳,每日提供非蛋白热量741.8KJ/Kg、氮量1.5g/Kg,非蛋白热量:氮=494.5KJ∶1g,脂肪乳剂组的糖脂供能比为6∶4,全合一营养液以8.9ml/Kg·h的速度在24h内匀速输入;分别于TPN后1d、4d和7d采取血液、尿液和肝组织标本,观测动脉血酮体血流比值(AKBR)、ALT、AST、TBIL、血清甘油三酯(TG)、Tch、高密度脂蛋白(HDL-C)、LDL-C、游离脂肪酸(FFA)、磷脂(PL)、卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)、氮平衡、肝组织TG和Tch含量、移植肝增重、肝脏组织病理学变化,并统计大鼠7d内死亡率。实验结果:1.与脂肪乳TPN组相比,单糖TPN组动物7d内血清ALT和AST水平降低缓慢、TBIL水平持续显著升高;AKBR水平在TPN后1d恢复并稳定于较高水平,但于7d时显著降低;7d内TG和LDL-C水平逐渐升高,HDL-C、FFA持续显著降低,LCAT活性处于持续降低水平,PL7d时显著降低;7d时呈显著负氮平衡;7d内肝脏水肿无减轻,肝脏组织结构显著损害,肝细胞灶状坏死,细胞内淤胆,线粒体肿胀和空泡化,粗面内质网扩张;7dTPN死亡率为50%。2.7d内三种脂肪乳TPN组动物血清ALT、AST和TBIL水平均恢复正常,AKBR水平接近正常;血清TG、Tch、LDL-C、PL、LCAT恢复正常水平,HDL-C和FFA水<WP=7>平持续升高;7d内均达到正氮平衡。肝脏重量于术后1d显著增加,但7d内肝脏增重值显著降低。在TPN初期肝细胞病变以肿胀为主,但7d时肝细胞形态恢复正常,肝小叶结构完整。线粒体及粗面内质网无肿胀。三组动物均无TPN所致死亡。3.在1d、4d时STG TPN组动物血清ALT降低较MCT/LCT TPN组及LCT TPN组更为显著,MCT/LCT TPN组血清ALT水平低于LCT TPN组;7d内,STG TPN组动物氮平衡显著高于其余两个脂肪乳组,MCT/LCT TPN组氮平衡高于LCT TPN组,4d时STG TPN组动物先于其余两组转为正氮平衡。结论:单糖TPN加重移植肝脏结构功能损害和受体代谢紊乱,死亡率增高。含脂肪乳的TPN能促进移植肝结构和功能恢复,纠正受体代谢的紊乱。在减轻移植肝功能损害和促进受体正氮平衡方面的优越性,依次为结构脂肪乳、中长链脂肪乳和长链脂肪乳。对于肝移植受体,单糖供能TPN不利于术后恢复,而脂肪乳与糖联合供能的TPN安全有效,其中以结构脂肪乳最佳。
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