拓扑异构酶Ⅰ抑制剂—伊立替康化疗相关性腹泻的研究

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目的:伊立替康属于拓扑异构酶Ⅰ抑制剂,抗瘤谱广,临床疗效较好,其主要剂量依赖性毒性有两种,1.腹泻,尤其是迟发性腹泻,2.血液系统毒性.该文通过伊立替康引起小鼠肠道特征性病理损害的研究,探讨该药剂量依赖性毒性反应之一---迟发性腹泻的机制;通过给予不同抗腹泻处理后小鼠腹泻的程度、肠道病理改善进行对比研究,探讨伊立替康化疗相关性腹泻的正确处理;同时探讨抗腹泻药物与骨髓抑制的关系,有利于指导该药的最佳临床应用.结论:1.结果表明:伊立替康可以引起小鼠肠道粘膜特征性改变.应用伊立替康化疗同时加用抗腹泻药物,可以降低小鼠盲肠内容物的β-葡萄糖醛酸酶活性,减轻小鼠肠道病理损害,使腹泻程度减轻,腹泻时间缩短,体重下降程度减低,从而提高小鼠对伊立替康霉副反应的耐受性,提高生活质量,使化疗能够顺利完成,甚至可以通过加大化疗药物的剂量,提高恶性肿瘤的治愈率.2.抗腹泻药物不能预防和治疗伊立替康化疗引起的骨髓抑制,需要联合应用刺激骨髓增生的细胞因子,例如粒-单细胞集落刺激因子等.
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