【摘 要】
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吡喹酮是一种用于治疗人和动物绦虫及吸虫感染的抗寄生虫药物。目前,只有日本制定了吡喹酮在水产品中的最大残留限量（Maximum Residue Limit,MRL）。本实验研究了吡喹酮在草鱼体内的药动学及残留消除规律,为制定吡喹酮在水产动物体内的MRL和休药期提供理论依据。研究建立了吡喹酮及其主要代谢物4-羟基吡喹酮在草鱼血浆和肌肉（鱼+皮）中的LC-MS/MS分析方法。吡喹酮、反式-4-羟基吡喹酮
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吡喹酮是一种用于治疗人和动物绦虫及吸虫感染的抗寄生虫药物。目前,只有日本制定了吡喹酮在水产品中的最大残留限量（Maximum Residue Limit,MRL）。本实验研究了吡喹酮在草鱼体内的药动学及残留消除规律,为制定吡喹酮在水产动物体内的MRL和休药期提供理论依据。研究建立了吡喹酮及其主要代谢物4-羟基吡喹酮在草鱼血浆和肌肉（鱼+皮）中的LC-MS/MS分析方法。吡喹酮、反式-4-羟基吡喹酮和顺式-4-羟基吡喹酮在1.00～100ng/m L（ng/g）浓度范围内线性良好,相关系数（r~2）均大于0.99。在1.00、10.0和100 ng/m L（ng/g）三个添加浓度水平下,3个目标分析物在草鱼血浆和肉中的平均回收率分别为82.9%～119.8%和97.5%～114.8%,相对标准偏差均小于16%。三个分析物在血浆中的定量限为1.0 ng/m L,鱼肉中的定量限为1.0 ng/g。系统研究了吡喹酮及其主要代谢物4-羟基吡喹酮在草鱼体内的药动学和残留消除规律。草鱼10 mg/kg b.w.单次灌胃给吡喹酮,结果表明,吡喹酮在草鱼体内吸收迅速,血浆中达峰时间(Tmax)为1 h,达峰浓度(Cmax)为2394.9 ng/m L;反式-4-羟基吡喹酮和顺式-4-羟基吡喹酮的Tmax均为8 h,Cmax分别为440.2 ng/m L和226.9 ng/m L。按吡喹酮预混剂（水产用）说明书给药,草鱼2 mg/kg b.w.吡喹酮拌饲给药,每3 d一次,连续给药三次。实验结果表明,停药1 h后鱼肉组织中吡喹酮含量最高,Cmax为43.5 ng/g,之后在体内快速消除,120 h后鱼肉中检测不到吡喹酮;代谢物4-羟基吡喹酮相较于原型药物吡喹酮,在鱼肉组织中含量低近10倍,反式-4-羟基吡喹酮和顺式-4-羟基吡喹酮的达峰时间Tmax均为12 h,Cmax分别为5.2 ng/g和4.7 ng/g;顺式-4-羟基吡喹酮消除速度最快,96 h后鱼肉中含量低于定量限,而120 h后反式-4-羟基吡喹酮也检测不到。根据文献中吡喹酮的毒理学数据,获得吡喹酮最大无作用剂量（No observed adverse effect level,NOAEL）为33 mg/kg b.w.,计算出每日允许摄入量（Acceptable daily intake,ADI）为0.17 mg/kg b.w.。基于上述吡喹酮在草鱼体内的药动学和残留消除实验结果,按照MRL制定流程,得出无需制定吡喹酮在水产品中MRL的结论,但推荐休药期为95度日。
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