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背景和目的：卵巢癌是世界范围内第二常见的女性生殖系统恶性肿瘤，但是其47％的死亡率远远高于其它任何一种生殖道恶性肿瘤，居于首位。因为缺乏有效地早期检测和诊断依据，绝大多数卵巢癌患者在就诊时已经发生了广泛的腹膜和(或)淋巴结转移。因此卵巢癌的长期总体生存率仅仅为30％-40％。因此从病因学的角度探讨卵巢癌发病的机制并且阻断其发展是具有十分重要的意义的。随着人类基因组计划的完成和近几年在肿瘤基础研究方面的突破，从分子水平探讨卵巢癌的发病机制，改善卵巢癌的早期诊断率是近年来的研究热点领域。溶酶体相关四次跨膜蛋白B(Lysosome-associatedprotein transmembrane4 beta，LAPTM4B)是一个新型肿瘤相关基因，它是从肝细胞癌组织中成功克隆出来的与细胞增殖与分化相关的重要基因。LAPTM4B基因在正常成人肝脏组织中呈现低水平表达，而在绝大多数肝细胞癌组织中呈高水平表达。近几年有研究指出其多态性与某些肿瘤的发病风险相关。本实验主要探讨LATPM4B基因多态性与卵巢癌易感性及其预后的关系，从分子水平为卵巢癌的预测及诊治提供依据。 材料与方法：采用基于人群的病例对照研究方法，对282个卵巢癌患者和365个正常健康对照病例进行分析，同时记录其详细病史、个人资料，临床分期、组织病理类型，随访时间和预后结果。从外周血白细胞中提取DNA，采用聚合酶链反应(polymerase chain reaction，PCR)和琼脂糖凝胶电泳技术检测健康者与卵巢癌患者的LAPTM4B的基因型，从而探讨LAPTM4B基因多态性与卵巢癌易感性的关系，并且分析该多态性对卵巢癌5年预后率的影响。 结果： (1)在卵巢癌患者组中LAPTM4B*2等位基因的分布频率显著高于对照组(分别为36.35％和21.92％，P<0.0001)。与仅携带有LAPTM4B*1的个体比较，LAPTM4B*2显著增加了人群罹患卵巢癌的风险； (2)以LAPTM4B*1/1基因型为参照，我们发现LAPTM4B*1/2和LAPTM4B*2/2基因型的分布频率与卵巢癌的发病率呈显著相关。经过调整的多因素条件回归分析后可见：LAPTM4B*1/2和LAPTM4B*2/2基因型分别增加卵巢癌发病风险的1.72倍(95％可信区间：1.03-2.34)和2.98倍(95％可信区间：1.73-5.07)； (3)进一步研究LAPTM4B等位基因与肿瘤病理分级之间的关系，发现二者间呈现负相关，说明LAPTM4B*2有可能会影响卵巢癌患者的预后； (4)为了进一步评价LAPTM4B基因多态性对卵巢癌患者总体预后率的影响，我们先后进行了单因素分析和多变量Cox回归模型分析，最终得出结论：携带LAPTM4B*2的个体与LAPTM4B*1的个体相比，其5年预后率明显下降，而携带有LAPTM4B*1/2和LAPTM4B*2/2基因型的卵巢癌患者其死亡率分别比携带LAPTM4B*1/1的患者增加了1.24倍(95％可信区间：0.72-2.24)和2.95倍(95％可信区间：1.22-7.18)； (5)我们进一步分析了临床各参数，如年龄、术后残留肿瘤大小、病理类型、分化程度、血清CA125水平、腹水量、淋巴结转移情况、腹膜转移情况和临床病理分级，与LAPTM4B基因不同基因型之间的关系，结果显示LAPTM4B基因多态性与这些临床参数之间不存在具有统计学意义的相关关系。 结论：通过对肿瘤发病与基因多态性之间的关系的研究，我们发现了机体易感性与疾病发病的关系。本研究揭示了病例组与对照组之间等位基因分布频率的不同，从而探明了等位基因LAPTM4B*2与卵巢癌易感性之间的关系。LAPTM4B*与LAPTM4B*1相比，可能更容易受到外界环境中化学或物理性致癌因素的影响，从而造成基因表达失控，在肿瘤的发生和侵袭过程中发挥重要作用。相对而言，LAPTM4B*1更具有保护性.我们首次揭示了LAPTM4B*2等位基因是卵巢癌发病的独立危险因素，它或许可以作为卵巢癌高危人群的筛查因子而应用于临床。