【摘 要】
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目的:胰腺癌每年造成超过331000例死亡,是两性中癌症死亡的第七大原因。为进一步探索肿瘤发生机制,现探讨MSMO1在胰腺癌中的表达水平及其临床病理学意义。方法:收集具有完整
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目的:胰腺癌每年造成超过331000例死亡,是两性中癌症死亡的第七大原因。为进一步探索肿瘤发生机制,现探讨MSMO1在胰腺癌中的表达水平及其临床病理学意义。方法:收集具有完整临床资料的胰腺癌病人手术切除标本,运用免疫组织化学方法检测67例胰腺腺癌组织及其中配对的45例癌旁组织中MSMO1的表达水平,并统计其与临床病理学参数的关系;再运用实时定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)和Western Blot技术分别检测17例配对冷冻保存的新鲜胰腺癌标本中MSMO1 mRNA和蛋白的表达水平。培养胰腺癌细胞株,并检测不同分化程度的胰腺癌细胞株相对表达量。对胰腺癌细胞株培养并进行目的基因的干扰实验。结果:胰腺癌组织标本中免疫组化结果显示MSMO1在癌旁组织中的阳性表达率(38/45,84.4%)明显高于癌组织(30/67,44.8%)(t=-5.516,P<0.01);进一步对MSMO1的表达与临床病理学参数的关系分析发现其主要与肿瘤分化程度(χ~2=12.044,P=0.002)相关,与年龄、性别、肿瘤大小、T分期、淋巴结转移等无关;Kaplan-Meier生存分析显示MSMO1阴性表达的患者中位生存时间较短,预后较差(χ~2=12.327,P<0.01)。对配对冷冻保存的新鲜胰腺癌标本行qRT-PCR及Western Blot检测目的基因提示MSMO1在癌旁组织mRNA和蛋白表达水平明显高于癌组织(t=5.596,P<0.01);(t=7.272,P<0.01)。在胰腺癌细胞水平,分别行qRT-PCR及Western Blot检测发现随胰腺癌细胞分化程度增高,MSMO1表达逐步增强。对目的基因行干扰实验,分别采用6中不同干扰序列siRNA,并行qRT-PCR检测,均未达到预期结果。结论:相较于癌旁组织MSMO1在胰腺癌中呈明显低表达,在胰腺癌中MSMO1表达与胰腺癌分化程度密切相关,MSMO1低表达提示不良预后,参与胰腺癌的发生发展。
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