目的：本实验通过应用干酵母致大鼠发热，分别给予发热大鼠灌胃热必清颗粒和对乙酰氨基酚后，检测发热大鼠各时段体温、血清中COX-2、cAMP的含量，探讨热必清颗粒解热机制及同时合用对乙酰氨基酚后对发热大鼠各时间点体温及肝细胞的变化，以观察其对体温及肝脏的影响，以确定最佳用药时间点，从而为指导临床安全、有效的用药提供重要理论依据。
　　方法：（1）动物分组：将纳入实验的50只大鼠于实验动物中心适应性喂养7天，每天测定其基础体温，待体温稳定后通过随机数字表法分为5组，每组10只，即A组：空白组；B组：发热模型组；C组：热必清组；D组:对乙酰氨基酚组；E组：热必清合对乙酰氨基酚组。（2）造模：除空白组外，其余各组均于大鼠背部皮下注射10％酵母混悬液10ml/kg，建立大鼠发热模型，空白组给予等量生理盐水，造模后每小时测量1次，共测量12次，注射酵母3h后选择平均体温上升0.8℃以上者为造模成功。（3）灌胃、取血与切片：造模成功后，各组灌胃1次，每小时测量1次体温，共观察9小时。A组予以灌2ml生理盐水；B组予以灌2ml生理盐水；C组予以热必清颗粒7.5g/kg灌胃；D组予以对乙酰氨基酚1.85g/kg灌胃；E组同时予以热必清与对乙酰氨基酚灌胃，两药用量同前。（4）血清的提取：各组灌胃1次，在给药6h后经腹腔注射戊巴比妥麻醉大鼠，从眼内眦旋转刺入取血，提取血清备用。（5）肝组织的制备：各组分别连续灌胃1周，每天3次，灌胃量同对应组首次用量，在最后1次给药后6h经腹腔注射戊巴比妥麻醉大鼠，摘除眼球，放尽血液后，取出大鼠肝脏，进行固定、包埋、切片及染色处理。（6）指标检测：根据酶联免疫吸附测定方法（ELISA），检测各组大鼠血清中COX-2、cAMP的含量；取各组大鼠肝脏同一位置组织制作苏木精-伊红（HE）染色病理切片，利用显微镜观察各组大鼠肝脏组织形态学的变化（7）数据整理：在造模成功后每隔1h进行体温动态监测。绘制体温变化曲线图。
　　结果：（1）干酵母对发热大鼠体温的影响：模型组与空白组比较：模型组大鼠体温明显升高，且体温呈平稳上升趋势，造模成功；（2）用药组间比较：与热必清颗粒组比较：对乙酰氨基酚组在1h-4h间，体温降低明显，有统计学差异（P＜0.05）；与对乙酰氨基酚组降温持续时间比较：热必清和对乙酰氨基酚组对体温影响5h后有统计学差异（P＜0.05）；（3）各组药物对发热大鼠血清中COX-2含量的影响：模型组与空白组比较，血清COX-2含量明显升高，两组间有显著性差异（P＜0.01），提示COX-2与发热呈正相关；与模型组比较：热必清组COX-2有明显降低，两组有显著性差异（P＜0.01），对乙酰氨基酚有降低，两组有统计学意义（P＜0.05），热必清颗粒和对乙酰氨基酚组有降低，两组有统计学差异（P＜0.01）；（4）各用药组对发热大鼠血清中cAMP含量的影响：模型组与空白组比较，血清中cAMP含量明显上升，两组间有差异（P＜0.01）；用药后，各组与模型组比较：热必清组未见明显降低，与模型组无差异（P＞0.05）；对乙酰氨基酚组与模型组比较有显著性差异（P＜0.01）；热必清颗粒和对乙酰氨基酚组与模型组有显著性差异（P＜0.01）。热必清和对乙酰氨基酚组与对乙酰氨基酚组比较，两组无统计学意义（P＞0.05）；（5）在光学显微镜下观察肝脏切片可见，热必清颗粒和对乙酰氨基酚组肝脏排列整齐、紧密，未见肝细胞肿胀。
　　结论：（1）热必清和对乙酰氨基酚和用时降温1h起效，可维持8h以上；（2）热必清组大鼠血清COX-2含量较模型组降低，可能是热必清颗粒解热作用机制之一；对乙酰氨基酚与热必清合用时，可同时降低cAMP、COX-2的含量，以达到退热效果；（3）热必清颗粒和对乙酰氨基酚同时应用具有作用点多、退热维持时间长，副作用小的特点。