【摘 要】
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目的:1.建立泡状棘球蚴原头蚴体外培养体系,探讨EGFR抑制剂在体外是否具有抗泡状棘球蚴原头蚴的药理活性。2.建立小鼠肝泡状棘球蚴病模型,体内验证EGFR抑制剂对肝泡状棘球蚴生长、侵袭及转移的影响,并期望阐明这种影响的机制。方法:1.提取泡状棘球蚴的原头节并鉴定,构建泡球蚴体外培养体系。1.1设置空白对照组、DMSO组以及不同浓度（5u M、10u M、20u M）的阿法替尼（Afatinib,B
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目的:1.建立泡状棘球蚴原头蚴体外培养体系,探讨EGFR抑制剂在体外是否具有抗泡状棘球蚴原头蚴的药理活性。2.建立小鼠肝泡状棘球蚴病模型,体内验证EGFR抑制剂对肝泡状棘球蚴生长、侵袭及转移的影响,并期望阐明这种影响的机制。方法:1.提取泡状棘球蚴的原头节并鉴定,构建泡球蚴体外培养体系。1.1设置空白对照组、DMSO组以及不同浓度（5u M、10u M、20u M）的阿法替尼（Afatinib,BIBW2992）实验组,在不同时间以伊红染色计算活性率。用试剂盒检测每组的泡球蚴原头节的Caspase-3酶活性。1.2设置空白对照组、DMSO组,相同计量的阿苯达唑（Albendazole,SKF-62979）组、曲美替尼（Trametinib,GSK1120212）组、阿法替尼组,在不同时间以伊红染色计算活性率。并同样用试剂盒检测Caspase-3活性。2.建立小鼠肝泡球蚴病模型。60d后随机分为4组,即空白对照组、阿苯达唑组、曲美替尼组、阿法替尼组,每组设10只模型鼠。在造模60天后给予阿苯达唑（20mg/Kg.wk）、曲美替尼组予以（20mg/Kg.wk）、阿法替尼（20mg/Kg.wk）灌胃给药,而空白对照组用等体积的自来水灌胃。治疗60 d后解剖小鼠,取肝脏、肾、肺组织,观察泡球蚴局部浸润及远处转移情况,比较各组肝泡状棘球蚴囊湿重、肝湿重等数据,免疫组化、Western blotting检测小鼠肝泡球蚴组织中ERK、P-ERK、EGFR、P-EGFR、AKT、P-AKT、Bcl-2、Bax、Caspase-3等的表达。结果:1.体外实验部分:1.1与对照组相比,应用不同剂量的阿法替尼处理的原头节活性率之间的差异有统计学意义（P＜0.05）;阿法替尼高、中、低剂量处理后的泡球蚴活性差异有统计学意义（P＜0.05）;在相同剂量阿法替尼处理组内,处理时间不同其头节活性表现出统计学差异（P＜0.05）。阿法替尼作用使泡状棘球蚴caspase3的酶活上升,且药物作用剂量增加或者作用时间延长,Caspase-3酶活性相应增高。1.2与空白对照组相比,相同剂量的阿苯达唑、曲美替尼、阿法替尼作用后的原头节活性率表现出统计学差异（P＜0.05）。抑制EGFR信号通路使泡状棘球蚴caspase3的酶活上升。2.体内实验部分:小鼠肝泡状棘球蚴病动物模型建立成功;与空白对照组相比,阿苯达唑组、曲美替尼组、阿法替尼组泡状棘球蚴病灶生长受限。各实验组囊湿重均低于空白对照组（P＜0.05）。Western blotting结果提示,用药两个月后,阿法替尼组泡球蚴组织中P-EGFR、P-ERK与P-AKT表达相对量均低于空白对照组;曲美替尼组泡球蚴组织中的P-ERK表达低于对照组（P＜0.05）,而P-EGFR与P-AKT的表达量差异无意义（P＞0.05）。各组非磷酸化的EGFR、ERK和AKT表达量之间比较无差异（P＞0.05）。结论:1.EGFR抑制剂在体外表现出抗泡球蚴原头节的活性,并具有时间、浓度依赖性,EGFR抑制剂可能通过caspase3途径诱导泡球蚴细胞凋亡。2.体内研究表明EGFR信号通路介导泡状棘球蚴生长和转移,其机制可能与EGFR通路相关分子的下调有关。
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