脑小血管病认知功能障碍的危险因素分析及其影像学标志物的相关性研究

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目的:脑小血管病(cerebral small vessel diseases, CSVD)是认知障碍最常见的原因之一,CSVD导致的认知功能障碍隐匿性强、发病率高,给社会造成严重负担。本研究旨在探究CSVD认知功能障碍的危险因素以及CSVD影像学标志物与认知损害的关系,从而为CSVD认知功能障碍的临床诊疗提供更多诊断及评估依据。
  方法:连续纳入2018.5月至2019.9月于华中科技大学附属同济医院神经内科住院的符合《中国脑小血管病诊治共识2015》中脑小血管病的诊断标准脑小血管病患者,收集患者临床基线资料、实验室检查资料和头部磁共振资料(包括T1、T2及T2FLAIR、DWI、SWI5个序列)。运用简易智能状态量表(Mini-Mental State Examination, MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(The Montreal Cognitive Assessment, MoCA)北京版来评价患者的总体认知功能。运用听觉词语学习测验(Auditory Verb Learning test,AVLT)复旦大学附属华山医院版、波士顿命名检测(Boston Naming Test, BNT)、画钟测验(clock drawing test, CDT)、数字广度测验(Digit Span Test, DST)等专项认知结构域评估量表评价患者的各个认知领域。采用多因素logistic回归和线性回归分析认知障碍的危险因素,以及白质高信号和脑微出血的危险因素。
  结果:(1)入组共有103例患者,男性65例(63.1%)、女性38例(36.9%),患者平均年龄为65.90±12.57岁;多因素二元Logistic回归发现:微出血总数≥7个(OR=1.159,95%CI:1.087-1.236,P<0.001),年龄(OR=1.070,95%CI:1.004-1.141,P=0.038)是认知障碍的危险因素(MMSE评价);微出血总数≥3个(OR=2.566,95%CI:1.350-4.878,P=0.004)是影响认知障碍的危险因素(MoCA评价)。
  (2)认知障碍和各认知域损害的临床特征危险因素分析
  多因素线性回归分析发现:文化程度以文盲为参考值时,小学(β=4.170,P=0.041)、初中(β=4.895,P=0.020)、高中(中专)(β=5.429,P=0.012)、大学(本科)(β=7.021,P=0.002)是影响整体认知功能的正相关因素(MMSE评价)。文化程度以文盲为参考值时,小学(β=4.987,P=0.043)、初中(β=6.019,P=0.017)、高中(中专)(β=6.187,P=0.015)、大学(本科)(β=7.207,P=0.007)是影响认知功能的正相关因素(MoCA评价)。
  各认知域损害临床特征的多元线性回归分析发现:波士顿命名测验(Boston naming test,BNT)得分的正相关因素是文化程度(高中/中专)(β=4.116,P=0.040)、文化程度(大学/本科)(β=5.135,P=0.015);画钟测验(Clock drawing test,CDT)得分的相关因素是文化程度(小学)(β=0.995,P=0.032)、文化程度(初中)(β=1.126,P=0.018)、文化程度(高中/中专)(β=1.447,P=0.003)、文化程度(大学/本科)(β=1.667,P=0.001)、抗血小板药物服用史(β=-0.386,P=0.016)、高血压(β=-0.269,P=0.042);数字广度测验(Digit span test,DST)顺背和倒背得分的正相关因素均为甘油三酯(β=0.307,P=0.038和β=0.224,P=0.015);听觉词语学习测验(Auditory verbal learning test,AVLT)得分的相关因素是文化程度(大学、本科)(β=13.972,P=0.049)、年龄(β=-0.357,P<0.001)。
  (3)认知障碍和各认知域损害的影像学标志物危险因素分析
  认知障碍影像学标志物的多元线性回归分析发现:顶枕叶出现WMH(β=-1.596,P<0.001)、脑叶CMBs总数(β=-0.250,P<0.001)是认知障碍(MMSE评价)的负相关因素。基底节区的重度WMH(β=-1.692,P=0.041)、顶枕叶出现WMH(β=-1.970,P=0.001)、脑叶CMBs总数(β=-0.222,P=0.002)是认知障碍(MoCA评价)的负相关因素。
  各认知域损害影像学标志物的多元线性回归分析发现:BNT得分的负相关因素是顶枕叶出现WMH(β=-1.37,P=0.002)、脑叶CMBs总数(β=-0.206,P<0.001);CDT得分的负相关因素是顶枕叶出现WMH(β=-0.215,P=0.046)、脑叶及深部CMBs总数(β=-0.048,P=0.007和β=-0.046,P=0.024);DST顺背得分的负相关因素是幕下出现WMH(β=-0.809,P=0.007)、顶枕叶出现WMH(β=-0.788,P=0.001)、脑叶CMBs总数(β=-0.063,P=0.031);DST倒背得分的负相关因素是幕下,顶枕叶及颞叶出现WMH(分别为β=-0.468P=0.028,β=-0.598P=0.001和β=-0.421P=0.050);AVLT得分的负相关因素是顶枕叶出现WMH(β=-4.571,P=0.010)、基底节重度WMH(β=-8.075,P=0.002)。
  (4)认知障碍及各认知域损害的临床特征和影像学标志物的危险因素
  认知障碍临床特征及影像学标志物的多元线性回归分析发现:小学(β=4.599,P<0.001)、初中(β=5.150,P=0.001)、高中/中专(β=4.854,P<0.001)、大学/本科(β=5.918,P<0.001)、脑叶CMBs总数(β=-0.229,P<0.001)、幕下及顶枕叶出现WMH(β=-1.391,P=0.006和β=-1.406,P=0.001)是MMSE得分的相关因素。小学(β=5.796,P=0.001)、初中(β=6.532,P<0.001)、高中/中专(β=6.168,P<0.001)、大学/本科(β=6.401,P<0.001)、脑叶CMBs总数(β=-0.212,P=0.003)、基底节区重度WMH(β=-1.720,P=0.038)、顶枕叶出现WMH(β=-1.783,P=0.002)是MoCA得分的相关因素。
  各认知域损害临床特征及影像学标志物的多元线性回归分析发现:BNT得分的相关因素是小学(β=3.464,P=0.008)、初中(β=3.857,P=0.003)、高中/中专(β=4.216,P=0.002)、大学/本科(β=4.739,P=0.001)、脑叶CMBs总数(β=-0.189,P<0.001)、幕下,顶枕叶及额叶出现WMH(分别为β=-1.044P=0.048,β=-1.304P=0.002和β=-0.854,P=0.049);CDT得分的相关因素是小学(β=1.276,P<0.001)、初中(β=1.363,P<0.001)、高中/中专(β=1.517,P<0.001)、大学/本科(β=1.543,P<0.001)、高血压(β=-0.189,P=0.022)、脑叶及深部CMBs总数(β=-0.038,P=0.019和β=-0.052,P=0.005)、颞叶出现WMH(β=-0.239,P=0.045);DST得分顺背的相关因素是入院时舒张压(β=0.022,P=0.021)、脑叶CMBs总数(β=-0.059,P=0.040)、顶枕叶及幕下出现WMH(β=-0.808,P=0.001和β=-0.886,P=0.003);DST倒背得分的相关因素是幕下,顶枕叶及颞叶出现WMH(分别为β=-0.447P=0.036,β=-0.636P<0.001和β=-0.430P=0.042)、基底节区重度WMH(β=0.540,P=0.027);AVLT得分的相关因素是小学(β=11.150,P=0.022)、初中(β=11.160,P=0.025)、高中/中专(β=11.612,P=0.023)、大学/本科(β=12.271,P=0.020)、幕下及顶枕叶出现WMH(β=-0.792,P=0.005和β=-4.146,P=0.009)、基底节区重度WMH(β=-6.181,P=0.009)。
  (5)脑白质高信号的相关因素
  以MMSE评估认知障碍,脑白质高信号ARWMC总分≥10分可能具有临床意义,其敏感性为84.2%,特异性为81%。ARWMC总分≥10分的临床特征及影像学标志物方面的危险因素是脑叶CMBs总数(OR=1.583,95%CI:1.229-2.038,P<0.001)。以MoCA评估认知障碍,ARWMC总分≥4分可能具有临床意义,其敏感性是69.6%,特异性是91.7%。ARWMC总分≥4分的临床特征方面的相关因素因素是抗血小板药物服用史(OR=3.862,95%CI:1.151-12.956,P=0.029)。ARWMC总分≥4分的临床特征及影像学标志物方面的相关因素包括:年龄(OR=1.085,95%CI:1.018-1.157,P=0.012)、深部CMBs总数(OR=2.072,95%CI:1.326-3.237,P=0.001)、脑叶CMBs总数(OR=1.421,95%CI:1.075-1.877,P=0.014)。
  各脑区WMH临床特征二元Logistic回归发现:可能影响额叶部位WMH的相关因素是抗血小板药服用史(OR=3.596,95%CI:0.963-13.431,P=0.057);可能影响顶枕叶部位WMH的相关因素是高血压(OR=1.964,95%CI:0.889-4.339,P=0.095);影响颞叶WMH的相关因素是抗血小板药服用史(OR=10.685,95%CI:2.253-50.675,P=0.003)、糖尿病(OR=0.163,95%CI:0.036-0.739,P=0.019)、肌酐(OR=1.033,95%CI:1.005-1.062,P=0.022)、ALT(OR=0.965,95%CI:0.934-0.997,P=0.032);影响幕下区WMH的相关因素是性别(男)(OR=3.660,95%CI:1.128-11.874,P=0.031);影响基底节区WMH的相关因素是抗血小板药服用史(OR=5.785,95%CI:1.750-19.122,P=0.004)。
  各脑区WMH临床特征及影像学标志物二元Logistic回归发现:影响额叶部位WMH的相关因素是深部CMBs总数(OR=2.261,95%CI:1.424-3.590,P=0.001);影响顶枕叶部位WMH的相关因素是脑叶CMBs总数(OR=1.402,95%CI:1.192-1.649,P<0.001);影响颞叶部位WMH的相关因素是脑叶CMBs总数(OR=1.569,95%CI:1.256-1.959,P<0.001)、ALT(OR=0.958,95%CI:0.924-0.993,P=0.019)、d-dimer(OR=7.095,95%CI:1.249-40.298,P=0.027);影响幕下区WMH的相关因素是性别(男)(OR=5.540,95%CI:1.082-28.363,P=0.040);影响基底节区WMH的相关因素是脑叶CMBs总数(OR=2.656,95%CI:1.739-4.058,P<0.001)、年龄(OR=1.098,95%CI:1.010-1.195,P=0.029)。
  (6)影响脑微出血(CMBs)的相关因素
  CMBs总数及各部位CMBs临床特征多元线性回归结果发现:CMBs总数及脑叶CMBs总数的正相关因素均是抗血小板药物服用史(β=6.283,P=0.019和β=3.566,P=0.003);深部CMBs总数的正相关因素是抗血小板药物服用史(β=2.770,P=0.004)、糖尿病(β=-2.231,P=0.020);幕下CMBs总数暂未发现相关因素。
  CMBs总数及各部位CMBs临床特征及影像学因素多元线性回归发现:CMBs总数及幕下CMBs总数的正相关因素均是幕下部位出现WMH(β=6.193,P=0.012和β=2.273,P=0.004);深部CMBs总数的正相关因素是顶枕叶及幕下出现WMH(β=1.555,P=0.036和β=2.338,P=0.029);脑叶CMBs总数的正相关因素是基底节区重度WMH(β=3.158,P=0.011)。
  结论:
  一、高龄及较低的文化程度是CSVD认知功能障碍的独立危险因素,其中高龄主要影响记忆力,较低的文化程度会影响执行功能、记忆力、命名。
  二、高血压是执行功能的独立危险因素,对于患有高血压病的患者应进行执行功能的评估,但舒张压升高是注意力的独立保护因素,这可能与过度降压造成低灌注损伤有关,临床上控制血压时,应避免过度降压。就认知功能而言,理想的血压范围还需要未来大样本的研究
  三、既往服用过抗血小板药与颞叶及基底节部位的WMH以及脑叶和深部的CMBs的数量有相关性,但因果关系需要未来进行大样本的前瞻性纵向研究。
  四、肌酐是颞叶WMH的危险因素,临床上应重视肌酐升高患者的影像学表现。d-dimer可能是颞叶WMH的危险因素,未来还需更大样本的研究。
  五、男性患者幕下部位更容易出现WMH,临床上应该更加重视男性患者WMH的进展情况。
  六、脑叶CMBs增多或顶枕叶出现WMH是总体认知功能及各个认知域的独立危险因素,临床上应重视这两个部位影像学表现。
  七、颞叶WMH是视空间、执行功能的危险因素,幕下WMH是语言、命名和注意力的危险因素。临床上对于这两处出现病灶的患者应重视认知域的评估。
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