【摘 要】
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目的制备培美曲塞脂质体,作用于乳腺癌细胞以及裸鼠荷瘤模型,初步探讨其逆转ATP-binding cassette sub-family C,member 5（ABCC5）介导的乳腺癌耐药影响。方法应用薄膜分散法制备培美曲塞脂质体,测量其特性。应用激光共聚焦显微镜,分别观察MCF-7细胞对培美曲塞以及培美曲塞脂质体的摄取能力;用细胞计数试剂-8（Cell Counting Kit-8,CCK-8）、
【基金项目】
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上海市卫生和计划生育委员会（20154Y0077）；
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目的制备培美曲塞脂质体,作用于乳腺癌细胞以及裸鼠荷瘤模型,初步探讨其逆转ATP-binding cassette sub-family C,member 5（ABCC5）介导的乳腺癌耐药影响。方法应用薄膜分散法制备培美曲塞脂质体,测量其特性。应用激光共聚焦显微镜,分别观察MCF-7细胞对培美曲塞以及培美曲塞脂质体的摄取能力;用细胞计数试剂-8（Cell Counting Kit-8,CCK-8）、Hoechst 33342染色法、细胞流式凋亡术以及Western blot法分别检测培美曲塞、培美曲塞脂质体对MCF-7细胞以及转染含多药耐药基因ABCC5的腺病毒的MCF-7（MCF-7+ABCC5）的作用;建立裸鼠荷瘤模型,在肿瘤中注射上述腺病毒悬液,通过尾静脉给药以检测其抑瘤作用;以小动物活体成像的方法检测其靶向性。结果经检测,培美曲塞脂质体粒径、zeta电位、PDI、载药量、包封率以及48 h体外释放率分别为:160.77nm、-1.40m V、0.08、2.54mg/ml、63.5%以及76.22%。激光共聚焦显微镜实验显示:相比培美曲塞,MCF-7细胞对培美曲塞脂质体有更强的摄取能力;CCK-8实验表明,培美曲塞以及培美曲塞脂质体作用于MCF-7细胞的半抑制浓度（Half maximal inhibitory concentration,IC50）分别为0.167和0.026μg/ml,而两种药物作用于MCF-7+ABCC5时,IC50分别为:0.370和0.145μg/ml;Hoechst 33342染色法、细胞流式术、Western blot法亦表明,相比较培美曲塞,培美曲塞脂质体对细胞的抑制作用更强;裸鼠荷瘤实验,与空白组（等剂量PBS）比较,实验组（培美曲塞脂质体）和对照组（等剂量培美曲塞）肿瘤体积和质量均显著减小,实验组肿瘤的体积和质量也均显著小于对照组（p＜0.05）,活体成像实验表明:注射24 h后,脂质体可以靶向分布在肿瘤附近。结论相对于培美曲塞,培美曲塞脂质体能抑制MCF-7细胞的增殖,通过尾静脉给药能有效抑制肿瘤在裸鼠体内的生长,逆转ABCC5介导的乳腺癌多药耐药。
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