【摘 要】
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目的研究Orai1介导钙池调控的钙离子内流（SOCE）在胃肠道间质瘤增殖、周期和凋亡中的作用并探寻其作用机制。内容胃肠道间质瘤起源于肠道起搏细胞Cajal间质细胞。钙离子调控Cajal间质细胞的起搏活动。钙池调控的钙离子内流介导大部分癌症中的钙离子内流,可能成为Cajal间质细胞和胃肠道间质瘤内钙离子的调控因子。因此,阻断此机制可能影响胃肠道间质瘤的发生发展。方法收集40对胃肠道间质瘤组织和对应瘤
【基金项目】
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上海市自然科学基金（13JC1401202）；
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目的研究Orai1介导钙池调控的钙离子内流（SOCE）在胃肠道间质瘤增殖、周期和凋亡中的作用并探寻其作用机制。内容胃肠道间质瘤起源于肠道起搏细胞Cajal间质细胞。钙离子调控Cajal间质细胞的起搏活动。钙池调控的钙离子内流介导大部分癌症中的钙离子内流,可能成为Cajal间质细胞和胃肠道间质瘤内钙离子的调控因子。因此,阻断此机制可能影响胃肠道间质瘤的发生发展。方法收集40对胃肠道间质瘤组织和对应瘤旁组织标本,分析Orai1表达情况,结合临床资料分析其与患者预后的关系。构建小干扰RNA和慢病毒载体敲减Orai1,或使用SOCE抑制剂,检测对胃肠道间质瘤细胞增殖、周期和凋亡的影响。构建Orai1表达载体,探究其对胃肠道间质瘤细胞增殖的影响。蛋白水平验证抑制SOCE对c-KIT和ERK通路的影响。结果Orai1在胃肠道间质瘤组织中高表达,且与胃肠道间质瘤患者高危险度分级正相关。通过敲减Orai1,胃肠道间质瘤细胞中钙池调控的钙离子内流功能减弱,提示钙池调控的钙离子内流功能由Orai1介导。通过沉默Orai1或阻断钙池调控的钙离子内流抑制Orai1介导的钙池调控的钙离子内流导致了明显的GIST-T1细胞增殖抑制,细胞周期阻断和细胞凋亡。反向验证Orai1过表达增加了GIST882细胞钙池介导的钙离子内流和细胞增殖。另外,我们发现c-KIT和细胞外信号调节激酶途径（ERK）的激活参与了胃肠道间质瘤细胞Orai1介导的钙池调控的钙离子内流的致癌功能。结论Orai1介导的钙池调控的钙离子内流通过c-KIT和细胞外信号调节激酶途径（ERK）的激活对胃肠道间质瘤细胞增殖至关重要。Orai1介导的钙池调控的钙离子内流在胃肠道间质瘤中扮演促癌的角色,其可能成为新的判断预后因子和治疗靶点。
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