【摘 要】
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纳米药物递送系统凭借其纳米级的粒径以及灵活的可操控性,克服了传统治疗药物靶向性差、生物利用度低、毒副作用大、治疗效果单一等缺陷,为各种重大疾病的诊疗提供了新的可能。针对不同疾病类型构建多功能的纳米药物递送系统具有重要意义。因此,本文选择三种不同类型的重大疾病,肿瘤、阿兹海默症和肺炎,结合疾病的类型和发病机制,构建多功能的高效纳米药物递送系统,以实现对这三种疾病的诊断与治疗,具体研究内容如下:1.基
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纳米药物递送系统凭借其纳米级的粒径以及灵活的可操控性,克服了传统治疗药物靶向性差、生物利用度低、毒副作用大、治疗效果单一等缺陷,为各种重大疾病的诊疗提供了新的可能。针对不同疾病类型构建多功能的纳米药物递送系统具有重要意义。因此,本文选择三种不同类型的重大疾病,肿瘤、阿兹海默症和肺炎,结合疾病的类型和发病机制,构建多功能的高效纳米药物递送系统,以实现对这三种疾病的诊断与治疗,具体研究内容如下:1.基于无机纳米材料,针对肿瘤细胞的热不耐受特点和肿瘤组织结构,构建一种近红外光激发的联合纳米药物递送系统:本章利用无机介孔二氧化硅纳米药物递送系统,同时负载肝癌免疫调节药物索拉菲尼和光热诊疗剂吲哚青绿,有效地滞留在肿瘤组织并灵敏准确地响应808 nm激光的触发。其利用荧光/光热成像以非入侵的方式监测其在肿瘤内部的分布及代谢情况,可协同实现光热/免疫治疗,有效的杀伤肿瘤细胞并增强免疫反应和预防肿瘤复发。该纳米药物递送系统最小化了不利影响并且没有明显的全身毒性。2.基于有机纳米材料,针对阿兹海默症中β-淀粉样蛋白异常累积和胆碱能失衡等特点,构建协同治疗的血清白蛋白纳米药物递送系统,同时负载乙酰胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐和金属离子螯合剂氯碘羟喹。经鼻给药后该系统可快速到达脑内β-淀粉样蛋白异常沉积的部位,减轻β-淀粉样蛋白诱导的神经毒性并抑制脑内神经炎症;炎症环境的解除和乙酰胆碱酯酶抑制作用进一步协同调节乙酰胆碱失衡调节,对阿兹海默症小鼠脑内神经元损伤起到了保护作用,很大程度上缓解了空间学习和记忆缺陷,延缓了阿兹海默症的发病进程。3.基于有机纳米材料,针对肺部炎症内免疫环境的变化,构建诊疗一体化血清白蛋白纳米中药递送系统。利用网络药理学分析筛选中药小茴香中有效抗炎成分反式茴香脑,制备反式茴香脑和吲哚箐绿共载的白蛋白纳米中药递送系统。该系统在体内外通过诱导调节性T细胞分化同时诱导调节性T细胞分泌白介素10细胞因子,抑制巨噬细胞的M1型极化及肿瘤坏死因子-α的表达。抑制中性粒细胞浸润来缓解肺部炎症,对机体免疫平衡和炎症抑制有较大的影响能力。综上所述,本文针对不同的重大疾病,设计构建了多种多功能纳米药物递送系统,为今后不同疾病模型中纳米药物递送系统的应用和选择提供了实验基础。
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