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钆塞酸二钠(gadoxetic acid disodium,Gd-EOB-DTPA)是一种新型磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)对比剂,它能被肝细胞特异性摄取。在肝脏占位性病灶的检测和鉴别诊断方面发挥重要的作用,近年来其在肝脏储备功能评估方面的临床研究也迅速增加。Gd-EOB-DTPA属于钆喷替酸葡甲胺(gadolinium diethylenetriamine pentaacetate,Gd-DTPA)的化学衍生物,是在Gd-DTPA的主链上增加一个脂溶性的乙氧基苯甲基(ethoxybenzyl,EOB)而形成。因此Gd-EOB-DTPA分子因为EOB基团的加入既具有亲水性又具亲脂性,经静脉注射进入人体后,通过肝脏和肾脏两条途径排泄出体外,这两条途径在一定程度上可以互相代偿。Gd-EOB-DTPA由两类非对映异构体,以下简称异构体(Gd-A和Gd-B;65:35wt/wt)组成,高效液相色谱(High-performance liquid chromatography,HPLC)可以分别对Gd-A和Gd-B进行定量测量。有研究报道,静脉给药后大鼠胆汁中Gd-A和Gd-B的比例与药物中的比例有显著差别,提示肝脏对两者的清除率和清除机制并不相同。因此,分开单独测量这两类异构体的肝肾清除率能够帮助我们,来进一步了解Gd-EOB-DTPA的药代动力学特点,并有可能对肝脏、肾脏功能的定量评估有所帮助。研究的目的是建立一种测量Gd-EOB-DTPA两类异构体(Gd-A和Gd-B)肝肾清除率的方法,并分析Gd-A和Gd-B的肝脏清除率与肝脏储备功能的潜在临床关联。研究方法为在2017年7月至2018年2月前瞻性纳入41例因为肝病需要行Gd-EOB-DTPA增强MRI检查的患者,在静脉注射对比剂的同时给予1毫升碘普罗胺,用来测定肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR)。随后通过两次血浆采样和HPLC分析测定Gd-A的血浆清除率(PCL-Gd A)、Gd-B的血浆清除率(PCL-Gd B)和碘普罗胺的血浆清除率,即GFR。同时收集患者尿液,测定Gd-A的肾脏清除率(RCL-Gd A)和Gd-B的肾脏清除率(RCL-Gd B),用来验证两者与GFR的一致性。从PCL-Gd A和PCL-Gd B中分别减去GFR可得到Gd-A的肝脏清除率(HCL-Gd A)和Gd-B的肝脏清除率(HCL-Gd B),并计算它们和常用的肝脏储备功能指标—吲哚菁绿15分钟滞留率(Indocyanine green retention rate at 15minutes,ICG-R15)之间的相关性。用student’s t检验比较Gd-A和Gd-B的肝肾清除率,以及不同Child-Pugh分级之间肝脏清除率的差别。实验结果显示RCL-Gd A和RCL-Gd B与GFR呈良好的相关性及一致性。HCL-Gd A与ICG-R15呈强负相关(r=-0.86,P<0.001),同时HCL-Gd A显著高于HCL-Gd B(116.18±75.48ml·min-1 vs 19.74±14.24 ml·min-1,P<0.001)。HCL-Gd B与ICG-R15相关性较弱(r=-0.26,P=0.102)。非肝硬化及Child-Pugh A组的HCL-Gd A(151.74±68.28 ml·min-1,n=26)高于Child-Pugh B组(54.54±39.13 ml·min-1,n=15,P=0.001)。结论为我们开发了一种测定Gd-EOB-DTPA两类非对映异构体肝肾清除率的实用方法。Gd-A和Gd-B的肾脏清除率相同,都等同于GFR。但是两者肝脏清除率不相同,Gd-A的肝脏清除率明显高于Gd-B。Gd-A的肝脏清除率可作为反映肝脏储备功能的新指标。