【摘 要】
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有机光敏剂聚集体具有良好的纳米组装结构、优越的光物理性能、良好的重现性和临床应用潜力,因而成为设计新一代光敏剂的重要组成部分。然而,如何开发低功率光激发的高性能纳米光敏体系,并将其用于高效光动力治疗,一直是肿瘤领域的难点。本文开发了一种简便、高效的超分子自组装策略,通过含羧基的光敏剂和三羟基氨基甲烷(Tris)的超分子相互作用促进了纳米聚集体的形成,从而获得两性离子型近红外纳米光敏剂。此纳米光敏剂
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有机光敏剂聚集体具有良好的纳米组装结构、优越的光物理性能、良好的重现性和临床应用潜力,因而成为设计新一代光敏剂的重要组成部分。然而,如何开发低功率光激发的高性能纳米光敏体系,并将其用于高效光动力治疗,一直是肿瘤领域的难点。本文开发了一种简便、高效的超分子自组装策略,通过含羧基的光敏剂和三羟基氨基甲烷(Tris)的超分子相互作用促进了纳米聚集体的形成,从而获得两性离子型近红外纳米光敏剂。此纳米光敏剂具有良好的水溶性、高的光稳定性和pH敏感性等优点。在低功率LED灯(660 nm,50 mW cm-2)照射下,此纳米光敏剂能有效产生单线态氧,从而表现出优越的抗肿瘤光动力活性。此策略为有机光敏剂聚集体用于光诱导的高效肿瘤治疗提供了有益探索。本论文具体研究内容概述如下:第一章:简要概括肿瘤的现状及治疗方法、光动力治疗的发展和作用机制、两性离子聚合物在肿瘤治疗中的应用及Tris在纳米组装方面的应用。并在此基础上阐明本论文的立题依据以及研究内容。第二章:本章详细介绍了将Tris应用于含羧基光敏剂的自组装研究。首先选择光敏剂Ce6作为模型化合物,利用弱相互作用(如π-π相互作用、静电作用等)自组装形成了纳米光敏剂Ce6@Tris。在此基础上,设计合成了含羧基的氟硼二吡咯衍生物,构建了两性离子型纳米光敏剂BDP-C16@Tris和BDP-F17@Tris。然后对两性离子型纳米光敏剂进行物理化学性质表征,主要涉及形貌表征、紫外-可见吸收光谱、荧光发射光谱、单线态氧量子产率、水中溶解度及稳定性等。结果表明两性离子型纳米光敏剂BDP-F17@Tris具有较强的近红外吸收,且粒径合适、分布均匀、稳定性好、溶解性好等优点。此外,我们考察了其在不同pH条件下的组装和释放行为。第三章:两性离子型纳米光敏剂BDP-C16@Tris和BDP-F17@Tris在细胞水平的生物效应研究。首先对BDP-C16@Tris和BDP-F17@Tris的细胞摄取、亚细胞共定位、破膜效应进行考察,实验数据说明了 BDP-C16@Tris和BDP-F17@Tris进入细胞的具体机制以及在细胞内的分布情况。进一步考察了细胞毒性和凋亡机制,实验结果表明BDP-C16@Tris和BDP-F17@Tris能被低功率LED灯(660nm,50 mW cm-2)激活其光动力活性,从而达到有效杀伤肿瘤细胞的目的。第四章:在动物水平考察了 BDP-F17@Tris的生物效应,主要涉及荷瘤小鼠的光动力治疗效果。实验证明将药物直接注射到肿瘤部位具有良好的抗肿瘤效果,表明BDP-F17@Tris在LED灯(660 nm,50 mW cm-2)诱导的光动力治疗作用下能够有效抑制肿瘤生长。第五章:本章设计合成了氟硼二吡咯羧酸衍生物cap-BDP和cap-BDP-F17,并与两性离子型聚合物聚羧酸甜菜碱(PCB)相结合,合成得到一类新型两性离子型光敏聚合物PCB-BDP。此外,我们设计了非两性离子型光敏聚合物PEG-BDP-F17作为对比化合物。第六章:对全文进行了总结。
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