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目的研究慢性失眠(chronic insomnia disorder,CID)患者外周血白细胞相对端粒长度(Telomere repeat copy number to Single gene copy number Ratio,TSR)和血清神经丝蛋白轻链(serum neuroflament light,sNfL)浓度变化及其与衰老的相关性。方法收集2018年10月至2019年10月在淮南市第一人民医院神经内科就诊的CID患者120例,募集与病例组年龄、性别、种族、文化程度等相匹配的同期健康志愿者80例作为对照组。收集受试者一般资料(年龄、性别、身高、体重、文化程度、现病史、个人史等),采用阿森斯失眠量表(Athens Insomnia Scale,AIS)、匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI)、失眠严重指数(Insomnia Severity Index,ISI)、汉密顿焦虑量表(Hamilton Anxiety Scale-14,HAMA-14)、汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Rating Scale-17,HAMD-17)、蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment,MoCA,北京版)评估受试者的总体主观睡眠状况、焦虑与抑郁情绪、认知功能。于清晨8:00~9:00抽取受试者空腹肘静脉血4ml,采用实时荧光定量聚合酶链式反应测定2组受试者外周血白细胞TSR,酶联免疫吸附法测定2组受试者sNfL浓度。分析两组受试者外周血白细胞TSR、sNfL浓度水平的变化以及与年龄的关系,并根据CID患者不同临床特征如性别、年龄、文化程度、睡眠质量等以及量表评定结果进行亚组分析。结果(1)CID组AIS、PSQI、ISI、HAMA-14、HAMD-17量表评分总分均高于健康对照组(P值均<0.001);CID组MoCA评分总分低于健康对照组(P<0.001)。(2)CID组外周血白细胞TSR较健康对照组明显缩短(P<0.001)。CID患者中,不同睡眠质量亚组外周血白细胞TSR差异有统计学意义(P<0.001),睡眠质量很差亚组外周血白细胞TSR显著短于睡眠质量尚可亚组(P<0.05)和睡眠质量较差亚组(P<0.001)。≥60岁亚组外周血白细胞TSR显著短于<60岁亚组(P<0.001)。总睡眠时间不同亚组外周血白细胞TSR差异有统计学意义(P<0.001),每两两比较差异均有统计学意义。睡眠效率不同亚组外周血白细胞TSR差异有统计学意义(P<0.001),每两两比较差异均有统计学意义。不同焦虑程度亚组外周血白细胞TSR差异具有统计学意义(P<0.001),轻度焦虑、中度焦虑、重~极重焦虑亚组外周血白细胞TSR较无焦虑亚组显著缩短(P<0.001,P<0.05,P<0.001)。不同认知功能障碍亚组外周血白细胞TSR差异具有统计学意义(P<0.001),轻度认知功能障碍和中~重度认知功能障碍亚组外周血白细胞TSR均短于认知功能正常亚组(P<0.05,P<0.001)。(3)外周血白细胞TSR与年龄呈显著的负相关关系(CID组r=-0.812,P<0.001;健康对照组r=-0.985,P<0.001)。睡眠效率(β=0.399,P<0.001)、睡眠节律紊乱(β=-0.101,P<0.001)是外周血白细胞TSR的独立影响因素。(4)CID组患者sNfL浓度较健康对照组明显增高(P<0.001)。CID患者中,≥60岁亚组sNfL浓度显著高于<60岁亚组(P<0.001)。总睡眠时间不同亚组sNfL浓度差异有统计学意义(P<0.001),总睡眠时间<2小时亚组sNfL浓度高于总睡眠时间2~4小时和4~6小时亚组(P值均<0.001)。各睡眠效率亚组sNfL浓度差异有统计学意义(P<0.001),睡眠效率<40%亚组sNfL浓度显著高于睡眠效率40%~60%和>60%亚组(P值均<0.001)。焦虑程度不同亚组sNfL浓度差异具有统计学意义(P<0.05),轻度焦虑、重~极重度焦虑亚组sNfL浓度显著高于无焦虑亚组(P值均<0.05)。不同认知功能障碍亚组sNfL浓度差异具有统计学意义(P<0.001),轻度和中~重度认知功能障碍亚组sNfL浓度显著高于认知功能正常亚组(P<0.05,P<0.001)。(5)sNfL浓度与年龄呈显著的正相关关系(CID组r=0.945,P<0.001;健康对照组r=0.997,P<0.001)。主观睡眠质量(β=-10.693,P<0.05)、睡眠效率(β=-27.354,P<0.001)、睡眠节律紊乱(β=4.258,P<0.05)是sNfL的独立影响因素。结论(1)慢性失眠患者常常伴有不同程度的焦虑、抑郁、认知功能障碍;(2)外周血白细胞TSR随着年龄增长而缩短,慢性失眠加速了与年龄相关的外周血白细胞TSR的缩短进程;睡眠效率越低、睡眠节律紊乱越明显,外周血白细胞TSR越短;(3)sNfL浓度随着年龄增长逐渐增高,睡眠效率越低、睡眠节律紊乱越明显、主观睡眠质量越差,sNfL浓度越高;慢性失眠加速了与年龄相关的神经损伤(衰老)进程;(4)因此,慢性失眠可加速机体衰老进程。