目的:肺癌的死亡率和发病率不断上升,是对人类生命和健康威胁最大的恶性肿瘤之一。目前临床上采取的以铂类化疗药物为基础的治疗方案可以延长肺癌患者的生存期,缓解患者的病痛折磨,但肺癌患者对化疗药物产生耐药性仍是治疗失败的重要原因。之前的研究表明,NgBR通过促进P53泛素化降解,增强肝癌细胞对化疗的抵抗作用。不过,NgBR在肺癌耐药细胞中发挥的作用目前尚未清楚。鉴于此,本研究将探讨NgBR在肺癌耐药细胞中的作用及其调控的分子机制。方法:1.为检测NgBR的表达对癌症的影响,我们在TCGA数据库中查找患者生物信息,利用程序语言绘制NgBR在肿瘤组织以及正常组织中表达量柱状图,比较表达量差异。2.为检测NgBR高低表达对患者生存率的影响,利用Kaplan数据库筛选NgBR的m RNA表达量不同的患者信息,绘制NgBR高表达患者和低表达患者的生存曲线,比较两者之间的区别。3.选择紫杉醇耐药的A549细胞系（以下称A549/T）作为研究模型。a、利用CCK-8方法检测肺癌耐药细胞在紫杉醇刺激下的增殖情况。b、利用平板克隆方法检测肺癌耐药细胞在紫杉醇刺激下的的克隆形成情况。4.检测NgBR在肺癌及其耐药细胞株中的表达差异。a、利用PCR-琼脂糖凝胶电泳实验检测NgBR m RNA在肺癌及其耐药细胞株中表达的差异。b、利用Western Blot检测NgBR蛋白表达的差异。c、利用Western Blot检测耐药相关蛋白GSTP1、β-tubulin3、P-gp表达差异。5.为研究NgBR在肺癌耐药细胞中所发挥的作用,将si RNA瞬转入肺癌耐药细胞中。a、利用Western Blot验证si RNA敲降效率。b、利用平板克隆方法检测NgBR敲降后对耐药细胞克隆形成能力的影响。c、利用Western Blot检测NgBR敲降后对耐药相关蛋白GSTP1、β-tubulin3、P-gp表达量产生的影响。d、敲降NgBR,检测P-gp m RNA表达量的差异。e、利用流式细胞术、AO/EB染色法检测NgBR敲降后对肺癌耐药细胞凋亡的影响。结果:在本研究中我们发现,NgBR在肺癌组织中高表达,在正常组织中低表达。NgBR的表达与吸烟以及临床分期没有直接关系。在Kaplan数据库中筛选的1925例肺癌患者中,NgBR低表达人群中位生存期为92.6个月,NgBR高表达人群中位生存期为54个月,差别较明显。和野生型肺癌细胞A549相比,NgBR蛋白和m RNA在肺癌耐药细胞A549/T中高表达。耐药相关蛋白GSTP1、β-tubulin3、P-gp在耐药细胞中高表达。三种si RNA N1、N2和N3中N2的敲降效率最好。敲降NgBR后,肺癌耐药细胞在紫杉醇刺激下形成细胞克隆数量减少。另外,NgBR敲降后,肺癌耐药细胞中P-gp蛋白表达量下降,GSTP1、β-tubulin3表达不受影响,我们在m RNA水平发现,敲降NgBR,P-gp m RNA减少。在紫杉醇刺激下,敲降NgBR细胞凋亡增加,与空载组对比具有明显差异,具有统计学意义。结论:NgBR促进耐药细胞的增殖。NgBR通过促进P-gp m RNA转录,进而生成更多P-gp蛋白,发挥作用。另外NgBR抑制肺癌耐药细胞的凋亡,促进肺癌耐药细胞对紫杉醇的耐药性。