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背景卒中后抑郁（post-stroke depression,PSD）是发生在卒中后一种常见的神经精神障碍,不仅会延缓患者的神经功能恢复,而且增加卒中的复发率。目前的研究认为细胞因子参与的炎症反应在PSD的发生发展中起到了至关重要的作用。亲环素A（Cyclophilin A,CypA）是一种新的炎性因子,在调节炎性反应过程中充当重要介质,也是环抱素A（Cyclosporine A,CsA）的胞内受体。随着研究的不断深入,有研究发现CypA可经过一系列炎症反应激活细胞外信号调节激酶1和2（extracellular signal-regulated kinases l/2,ERKl/2）,而 ERK1/2 激活后会以磷酸化形式（pERK1/2）而被普遍表达。一旦ERK1/2被激活,pERK1/2就可以移位到细胞核中,进而刺激众多的核因子,如核转录因子-κB（nuclear factor-κB,NF-κB）。虽然现有的证据表明CyPA与多种急性和慢性疾病的早期发病密切相关,但其与PSD的关系目前研究较少。因此,我们猜想CyPA可能在PSD的发生发展中起重要作用,并且可能是通过激活ERK1/2-NF-κB来实现的。目的通过探索CypA-ERK1/2-NF-κB通路在PSD中的作用,为以后研究PSD的病理生理机制提供有力的证据。方法第一部分:（1）选取于2020年7月至2021年9月在本院就诊的体检人员、住院卒中患者和PSD患者各21人,收集一般信息,取空腹8小时后肘静脉血,离心后分装冻存。（2）根据ELISA试剂盒说明书检测样本中CypA、ERK1/2、pERK1/2和NF-κB的表达水平。（3）将 PSD 患者 HAMD 评分与 CyPA、ERK1/2、pERK1/2 和 NF-κB 表达水平进行相关性分析。第二部分:（1）提取PSD患者血液中的中性粒细胞和单个核细胞。（2）行台盼蓝染色和瑞氏染色观察细胞活性和细胞纯度,细胞计数后调整细胞浓度,将细胞均匀种植于24孔板中并加入RPMI-1640培养液,根据研究目的将其分为对照组、CyPA组、CsA组及ERK1/2抑制组,分组后培养6小时。（3）采用 qPCR和 ELISA方法检测各组中 CypA、ERK1/2、pERK1/2 和 NF-κB的相对表达水平。结果第一部分（1）对照组、卒中组和PSD组患者的年龄、性别等一般临床资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。（2）ELISA分析结果显示:与对照组相比,PSD组CyPA、ERK1、ERK2、pERK1/2及NF-κB表达水平显著升高（分别为P＜0.01,P＜0.05,P＜0.01,P＜0.001,P＜0.01）,卒中组ERK2及NF-κB表达水平显著升高（均为P＜0.05）。与卒中组相比,PSD组CyPA和pERK1/2表达水平显著升高（均为P＜0.05）。（3）Pearson相关性分析结果显示:PSD患者HAMD评分与CyPA、ERK1/2、pERK1/2和NF-κB因子表达水平具有正相关性（CyPA:r=0.4995,P=0.0211,ERK1:r=0.5123,P=0.0176,ERK2:r=0.4446,P=0.0435,pERK1/2:r=0.4608,P=0.0355,NF-κB:r=0.5205,P=0.0156）。第二部分（1）台盼蓝和瑞氏染色示细胞活性＞96%,细胞纯度＞95%。（2）qPCR结果分析显示:CyPA组细胞中CyPA、ERK1、ERK2和NF-κB的表达水平较对照组明显升高（分别为P＜0.01,P＜0.05,P＜0.05,P＜0.01）,而CsA组细胞中CyPA、ERK1、ERK2和NF-κB的表达水平较对照组明显下降（分别为P＜0.01,P＜0.01,P＜0.001,P＜0.01）,ERK1/2抑制组细胞中CyPA和ERK1/2表达水平较对照组差异无统计学意义（P＞0.05）,NF-κB的表达水平较对照组明显下降（P＜0.001）。（3）ELISA结果分析显示:与对照组相比,CyPA组中CyPA、ERK1、ERK2、pERK1/2和NF-κB的表达水平明显升高（分别为P＜0.05,P＜0.05,P＜0.01,P＜0.05,P＜0.01）,而 CsA 组中 CyPA、ERK1、ERK2、pERK1/2 和 NF-κB的表达水平较对照组明显下降（分别为P＜0.01,P＜0.01,P＜0.05,P＜0.05,P＜0.05）,ERK1/2抑制组中CyPA和ERK1/2表达水平与对照组相比差异无统计学意义（P＞0.05）,pERK1/2和NF-κB的表达水平较对照组明显下降（均为P＜0.01）。结论（1）PSD患者血液中CypA、ERK1/2、pERK1/2和NF-κB水平较对照组显著升高,且与HAMD评分呈正相关。（2）CypA可增加ERK1/2、pERK1/2和NF-κB水平的相对表达。（3）CsA可抑制CypA、ERK1/2、pERK1/2和NF-κB水平的相对表达。（4）ERK1/2抑制剂可抑制pERK1/2和NF-κB的表达水平,而CyPA和ERK1/2的表达水平不受影响。（5）CsA可能通过抑制CyPA-ERK1/2-NF-κB通路成为PSD的潜在治疗方法。