肾小管乙肝病毒抗原的沉积对乙肝相关性肾炎临床及病理的影响

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目的分析肾小管有乙肝病毒抗原沉积对乙肝病毒相关性肾炎(HBV-GN)患者的临床表现、病理特点、肾功能的影响,探讨其对肾脏损害的可能机制,以提高对HBV-GN肾脏预后的判断。方法回顾分析2009年1月至2016年1月在福建省立医院经皮肾活检证实的69例乙型肝炎病毒相关性肾炎患者的临床表现、实验室指标及肾脏组织病理资料。根据乙肝病毒在肾脏组织不同部位的沉积将患者分为肾小管有乙肝病毒抗原沉积组(研究组)和肾小管无乙肝病毒抗原沉积组(对照组),对比分析两组患者之间的临床表现、实验室指标、乙肝病毒血清标志物、乙肝DNA拷贝数、肾脏组织病理类型、肾组织乙肝病毒抗原沉积的种类及肾小球、肾小管病变程度。再将研究组分为e GFR<60 ml-1.min-1.1.73m2和e GFR≥60 ml-1.min-1.1.73m2两个亚组,对比临床及病理特点,分析研究组导致e GFR下降的原因。结果(1)临床表现及实验室指标方面:肾小管有乙肝病毒抗原沉积组23例,肾小管无乙肝病毒抗原沉积组46例。男女比例43:26,平均年龄34.8±11.7岁,两组均以肾病综合征或肾炎综合征为主要临床表现,部分病人伴有肝功能、肾功能损害。在蛋白尿、血尿、血尿酸、血脂、高血压、血红蛋白、乙肝病毒血清标志物类型分布、乙肝病毒DNA拷贝程度、肝功能影响方面两组没有显著的差异。但在肾功能损害方面研究组较对照组发生率更高(P<0.05)。(2)肾组织乙肝病毒抗原沉积种类:69例中65例有乙肝表面抗原(HBs Ag)沉积,11例有乙型肝炎病毒核心抗原(HBc Ag)沉积,两组都以HBs Ag沉积为主。研究组23例(100%)有HBs Ag沉积,2例(8.7%)有HBc Ag沉积。对照组41例(89.1%)有HBs Ag沉积,9例(19.6%)有HBc Ag沉积,两组乙肝病毒抗原沉积种类无显著差异。(3)病理类型及肾小球、肾小管间质病变方面:膜性肾病占36.2%,其它依次为Ig A肾病型(26.1%)、膜增生性肾小球肾炎(17.4%)、系膜增生性肾小球肾炎(17.4%),局灶节段性肾小球硬化(2.9%),两组在病理类型分布及肾小球病变方面没有显著差异。但肾小管有乙肝病毒抗原沉积组出现中重度肾小管间质病变的发生率(52.2%)高于肾小管无乙肝病毒抗原沉积组(17.4%)(P<0.05)。(4)肾小管乙肝病毒抗原阳性组中,e GFR<60 ml-1.min-1.1.73m2组严重肾小管病变发生率高于e GFR≥60 ml-1.min-1.1.73m2组,肾小球病变两组差异不明显。结论肾小管HBAg阳性组较HBAg阴性组更容易发生严重肾小管间质病变及肾功能损害,且肾小管病变是导致肾功能损害的主要原因之一。推测在肾小管有乙肝病毒沉积的HBV-GN中肾小管损伤机制可能介导HBV-GN病理的进展,在HBV-GN的发病机制中扮演重要角色。肾小管有乙肝病毒抗原沉积是HBV-GN肾脏不良预后的重要危险因素。
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