手术切除是肝细胞性肝癌（hepatocellular carcinoma,HCC）常见的治疗方法,当余肝体积太小时可能发生肝切后肝衰竭（post-hepatectomy liver failure,PHLF）,而门静脉结扎联合肝实质分隔的二步肝切除术（associating liver partition and portal vein ligation for staged hepatectomy,ALPPS）可以避免PHLF。有研究报道肝细胞核因子4α（hepatocyte nuclear factor 4 alpha,HNF4α）可以维持肝细胞特异性功能,改善小鼠肝部分切除术（partial hepatectomy,PHx）的预后。研究目的:本论文主要探究ALPPS预防PHLF发生的分子机制,着重于HNF4α和ALPPS结扎侧肝脏在这个过程中的作用。我们提出科学假设:相对于大范围肝切除术（extended hepatectomy,ePHx）,HNF4α可以维持ALPPS术后的余肝功能,改善预后;同时,ALPPS结扎侧肝脏可以间接稳定余肝中的HNF4α核蛋白表达量。研究方法:利于SD大鼠建立80%ALPPS模型和对应的80%PHx模型（作为ePHx模型）,以70%ALPPS和70%PHx作为对照组。比较各组大鼠预后情况（包括生存率、血清学肝功能指标、余肝增生速率、形态学特点等）;在此基础上比较各组大鼠余肝再生情况（ki-67表达量、EDU染色、再生相关信号通路活化情况）、余肝功能情况（糖原贮存量、albumin蛋白表达量,及肝功能相关基因表达量）;比较各组余肝中HNF4α蛋白表达量和转录活性（靶基因的m RNA表达量）。另一方面,检测ALPPS结扎侧肝脏中肝细胞活力和肝细胞功能情况;通过肝蒂结扎术破坏结扎侧肝组织,验证有功能的结扎侧肝脏对ALPPS术后余肝中HNF4α蛋白表达量、及大鼠预后的影响。研究结果:实验结果表明,相对于80%PHx,80%ALPPS可以显著降低术后死亡率,避免PHLF的发生。相对于80%ALPPS,术后24-48h,80%PHx余肝中肝细胞增殖反应显著增强,虽然肝细胞增殖启动延迟;术后早期,80%PHx肝细胞特异性功能显著降低,伴有HNF4α核蛋白表达量降低、转录活性减弱。另一方面,ALPPS结扎侧肝脏保持中等强度的肝细胞功能;肝蒂结扎术可以有效破坏结扎侧肝脏,导致大鼠余肝内HNF4α核蛋白表达量降低,肝功能受损,大鼠死亡率升高。研究结论:PHLF的发生,主要由于术后余肝中HNF4α介导的肝细胞特异性功能受损,而不是肝细胞增殖不良;一定程度上,ALPPS结扎侧肝脏可以稳定余肝中HNF4α的核蛋白表达和转录活性,避免PHLF发生。