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抑癌基因LKB1在约30％的人非小细胞肺癌中存在功能性缺失突变，前期研究显示这些突变显著性地促进了肺癌进展和转移，但其作用机理尚不明确。本课题中，发现CRTC1-NEDD9信号轴通过上皮细胞间叶转化(EMT)这种细胞自主性调控方式赋予了肺癌细胞更高的自身侵袭转移能力，从而介导了LKB1缺失引起的肺癌进展和转移。LKBl通过调控共转录因子CRTC1的核质转位影响NEDD9的转录表达；NEDD9的高表达促进了KrasG12D原发性小鼠肿瘤的进展，反之，shNedd9则抑制了KrasG12D，Lkb1L/L原发性小鼠肿瘤的进展和转移；进一步的体内外研究结果表明Nedd9的过表达促进了肺癌细胞的EMT。此外，临床样本的相关性分析结果显示NEDD9的高表达与肺癌的恶性进展和转移呈显著性正相关，提示NEDD9是潜在的肺癌转移和预后的生物学标记物。本课题的研究工作不仅揭示了抑癌基因LKB1在肺癌进展和转移中的新分子机制，而且为将来肺癌的临床治疗提供了潜在的新分子靶点和治疗策略。