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背景:胰腺癌(Pancreatic cancer, PC)是具有高度侵袭性的恶性肿瘤,虽然在胰腺癌的手术治疗以及放化疗方面已取得明显的进展,但是胰腺癌患者术后5年生存率仍然很低。因此,探索胰腺癌新的治疗靶点至关重要。胰腺癌的发生、发展是多基因参与、多步骤发生的过程,其中四次跨膜蛋白(Transmembrane-4-L-six-family-1, TM4SF1)是一种在胰腺癌的发生、发展中起重要作用的癌基因,该基因高表达于胰腺癌组织,低或无表达于正常胰腺组织,TM4SF1在胰腺癌组织中的表达调控机制尚待进一步研究。目的:1.研究人胰腺癌细胞株中hsa-miR-141及TM4SF1的表达情况。2.研究人胰腺癌细胞株中hsa-miR-141及TM4SF1表达的相关性,探索TM4SF1差异性表达的调控机制。3.研究hsa-miR-141下调TM4SF1表达对胰腺癌细胞株生物学行为的影响。方法:通过定量PCR和Western blot方法检测胰腺癌细胞株SW1990, PANC-1, BxPC-3及CFPAC-1中四次跨膜蛋白TM4SF1的表达情况;采用生物信息学软件预测调控TM4SF1表达的microRNA;定量PCR检测hsa-miR-141在胰腺癌细胞株中的表达,并统计分析hsa-miR-141与TM4SF1在胰腺癌细胞株中的表达相关性;体外转染hsa-miR-141模拟物、抑制物及其各自的阴性对照,观察hsa-miR-141对TM4SF1转录和表达的影响;3’-UTR荧光报告基因实验检验hsa-miR-141与TM4SF1表达的相关性;Transwe11、MTT和流式细胞仪分别检测hsa-miR-141调控TM4SF1表达后对胰腺癌细胞侵袭、迁移、增殖、周期及凋亡的影响。结果:我们发现TM4SF1在四株胰腺癌细胞中存在差异性表达现象,SW1990细胞株中表达最高,BxPc-3细胞株中表达最低;通过生物信息学软件分析,hsa-miR-141作为与TM4SF1高度匹配的microRNA之一,与TM4SF1在胰腺癌细胞株中存在显著负相关性;通过转染hsa-miR-141模拟物,抑制物,阴性对照及3’-UTR分析发现TM4SF1是hsa-miR-141的特异性靶基因之一;hsa-miR-141模拟物转染入胰腺癌细胞株SW1990及BxPc-3后下调TM4SF1表达,而hsa-miR-141抑制物转染入该胰腺癌细胞株后可上调TM4SF1表达;体外实验中发现hsa-miR-141模拟物可抑制胰腺癌细胞株SW1990及BxPc-3的侵袭和迁移能力,而hsa-miR-141抑制物可促进该癌细胞株的侵袭和迁移能力;并且无论是hsa-miR-141模拟物还是抑制物,均未对胰腺癌细胞株的增殖、周期和凋亡产生明显影响。结论:在胰腺癌细胞株中,hsa-miR-141及TM4SF1的表达水平呈负相关关系:hsa-miR-141可直接下调四次跨膜蛋白TM4SF1的表达,并进一步抑制胰腺癌细胞侵袭和迁移能力,说明hsa-miR-141可能会成为胰腺癌分子治疗的新靶点。