背景和目的:　　在全世界，胃癌是一种常见的恶性肿瘤，其发病率在消化系恶性肿瘤中位居首位。多数患者起病隐匿，缺乏典型的早期症状且当今缺乏有效的大规模筛查方式和手段，早期诊断率低。在确诊时已发生肿瘤的局部进展或转移，丧失了手术切除的机会。能够行胃癌根治术的患者也有约50％出现原位复发及远处转移。晚期转移性胃癌目前尚未建立晚期转移性胃癌的标准化疗方案，因此，如何提高化疗疗效就显得愈加重要。　　Her-2是表皮生长因子受体家族的一个成员，结构与表皮生长因子受体(EGFR)相似，具有酪氨酸蛋白激酶(TPK)活性。Her-2在正常情况下处于非激活状态，当受到体内外某些因素刺激后，被激活，具有肿瘤转化活性，最终从多个途径影响肿瘤细胞的生物活动，如细胞增殖、黏附、转移和分化等，导致肿瘤的复发和转移。Her-2的异常表达可见于很多常见肿瘤，包括乳腺癌、卵巢癌、肺腺癌、胰腺癌、胃癌和大肠癌等。有12％～35％的胃癌患者过表达Her-2，研究表明Her-2过表达或扩增阳性胃癌患者的长期生存率差于Her-2阴性患者。　　曲妥珠单抗通过与Her-2受体特异性结合影响生长信号的传递，可以下调血管内皮生长因子(VEGF)和其他血管生长因子活性，通过封闭信号转导通路直接抑制肿瘤细胞增殖，并激活肿瘤细胞凋亡信号;通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒活性杀灭肿瘤细胞。曲妥珠单抗已被广泛应用于Her-2过度表达的晚期乳腺癌以及早期乳腺癌术后的辅助治疗，疗效显著。鉴于国内外有多个关于曲妥珠单抗和其他化疗药物联合使用的临床研究报道证实曲妥珠单抗对Her-2阳性胃癌患者的确切疗效，NCCN指南推荐曲妥珠单抗联合化疗作为Her-2阳性胃癌患者的一线方案。　　本研究对分别经单纯替吉奥胶囊加顺铂方案与经曲妥珠单抗联合替吉奥胶囊加顺铂方案治疗的晚期Her-2阳性胃癌患者61例进行分析，旨在了解曲妥珠单抗联合替吉奥胶囊加顺铂方案治疗晚期Her-2阳性胃癌的有效性和安全性，进一步了解、证实曲妥珠单抗的价值及作用，指导临床应用。　　临床特点:　　回顾性分析郑州大学一附院肿瘤科和河南省肿瘤医院三年期间收治的61例经病理确诊的晚期Her-2阳性胃癌患者。Her-2阳性胃癌的评价标准为:(1)胃癌标本进行常规石蜡切片的免疫组化技术(IHC法)检测Her-2;(2) IHC+++可确定为Her-2阳性，可疑IHC++应进行双色银染原位杂交技术（SISH法）检测,(3)IHC++且SISH+可确定为Her-2阳性。30例Her-2阳性胃癌患者接受曲妥珠单抗联合替吉奥胶囊加顺铂方案，为观察组。（曲妥珠单抗于第1周第1天4mg/kg静脉滴注，此后每周第1天2 mg/kg静脉滴注，直到疾病进展;体表面积＜1.25 m2者、1.25～1.50 m2、＞1.50 m2，替吉奥胶囊分别为40mg/次、50 mg/次、60 mg/次，2次/d，连续用药2周(d1～14);顺铂75mg/m2，静脉滴注，滴注时间3～6h，d1～3（分三天）。）31例Her-2阳性胃癌患者接受单纯替吉奥胶囊加顺铂方案（方案同研究组）治疗，为对照组。两组临床特征差异无统计学意义。以上两组用药方案均为每3周重复，每2疗程后评价近期疗效。采用查看存档病例、书信、打电话等方式定期随访观察病人的远期疗效及不良反应，对收集的资料进行统计分析，比较两组的近期疗效、远期疗效和不良反应。　　结果:　　61例患者均可以评价疗效。近期疗效:观察组的获得CR:1例、PR:14例、SD:11例、PD:4例，对照组获得CR:0例、PR:7例、SD:11例、PD:13例，观察组、对照组客观有效率分别为:50.0％、22.6％，疾病控制率分别为:86.7％、58.1％，观察组与对照组相比，ORR(x2=4.971，P=0.026)以及DCR(x2=6205，P=0.013)均有明显增高，且差异有统计学意义(P＜0.05)。远期疗效:观察组、对照组的中位PFS分别为7.0个月、5.1个月，中位OS分别为13.8个月、9个月，经log-Rank检验分析得出:两组的PFS(x2=7.270，P＜0.05)、OS(x2=8.209，P＜0.05)差异均有统计学意义。不良反应:本研究未见因严重毒性反应而中途停用药者，2组主要不良反应是骨髓抑制和胃肠道反应，多为Ⅰ～Ⅱ级，给予对症处理后患者均能继续接受化疗。总体看，与对照组相比，观察组的不良反应发生率相对偏高，但多为轻度，均可药物控制。观察组增加的不良反应为高血压（心脏毒性）和呼吸困难（肺毒性），发生率分别为6.7％和3.3％，经药物处理均可控制，不影响化疗连续性。两组不良反应差异无统计学意义。　　结论:　　曲妥珠单抗联合替吉奥胶囊加顺铂标准方案化疗相比单用替吉奥胶囊加顺铂化疗临床获益明显，提高了近期疗效以及远期疗效。虽然观察组不良反应发生率较对照组相对偏高，但差异未达到统计学意义，且多为轻度、均可药物控制，安全性较好。结果表明:曲妥珠单抗联合替吉奥胶囊加顺铂标准方案治疗晚期Her-2阳性胃癌安全、有效，值得临床进一步研究。