【摘 要】
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目的:探讨应用双氢青蒿素抑制CD4+T细胞的激活,从而抑制小鼠移植物排斥反应并延长移植物生存时间的作用和机制。方法:以野生型BALB/c和C57BL/6小鼠分别为供、受体,建立同种异体皮肤移植排斥反应动物模型。将C57BL/6小鼠受体分为3组,对照组I（自体移植小鼠）对照组II（移植后即不予任何药物的受体小鼠）治疗组（予双氢青蒿素25mg/KG/天）。记录并观察受体小鼠皮肤移植物的情况,记录移植物
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目的:探讨应用双氢青蒿素抑制CD4+T细胞的激活,从而抑制小鼠移植物排斥反应并延长移植物生存时间的作用和机制。方法:以野生型BALB/c和C57BL/6小鼠分别为供、受体,建立同种异体皮肤移植排斥反应动物模型。将C57BL/6小鼠受体分为3组,对照组I（自体移植小鼠）对照组II（移植后即不予任何药物的受体小鼠）治疗组（予双氢青蒿素25mg/KG/天）。记录并观察受体小鼠皮肤移植物的情况,记录移植物失功时间（移植物皮片80%面积发生排斥）。流式细胞术（FACS）分别检测治疗组及两个对照组处理7天后脾细胞、淋巴细胞CD4+T细胞激活状况,RTPCR检测移植7天后脾细胞、淋巴细胞Ctla-4、Gzmb、TGFβ和IL-10的m RNA量,并采用HE染色组织病理学观察术后7天移植皮片的病理表现,淋巴细胞浸润程度。体外实验T细胞增殖和激活实验（CD3/CD28抗体诱导T细胞成熟）,同时加入双氢青蒿素,观察CD4+T细胞和Fox3+CD4+Treg细胞的增殖和活化情况。结果:1.双氢青蒿素能延长移植后同种异体移植物的生存时间（对照组5.3±0.3天VS.双氢青蒿素组12.7±0.39天）（P＜0.01）;2.双氢青蒿素影响小鼠皮肤移植后受体内CD4+T细胞的活化;3.体外实验中双氢青蒿素能明显抑制CD4+T细胞的活化和增殖;4.双氢青蒿素能促进Foxp3+CD4+T细胞在体外的活化,并且可以影响相关细胞因子Ctla-4、Gzmb、TGFβ和IL-10的平衡;5.在小鼠移植物皮瓣中发现双氢青蒿素能使Gzmb和IL-10表达升高,同时发现在Foxp3+CD4+T细胞中双氢青蒿素可以下调PD-1的表达。结论:双氢青蒿素在小鼠皮肤移植模型中可显著延长皮片移植物的生存时间,并同时抑制CD4+T细胞的激活,使Foxp3+CD4+Treg细胞相关的下游细胞因子IL-10和Gzmb的RNA水平显著提升,并在体外T细胞实验中得到了证实,表明双氢青蒿素可以抑制CD4+T细胞活化,在提高移植物的生存方面有一定的价值。
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