【摘 要】
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肝癌是一类严重威胁人类生命健康的疾病,长期受到医学和药学领域的广泛关注。尽管手术治疗是2017年版原发性肝癌诊疗规范中推荐的首选治疗方案,但遗憾的是鉴于肝癌的早期临床表现不明显,未引起患者的足够重视,大多数患者在诊断时已是晚期,失去了手术治疗的最佳时间。因此肝癌的诊断时机越早越好,靶向制剂在肿瘤检测中非常有前景。本论文的主要研究目标是合成一种含有半乳糖结构的核壳型荧光纳米球,能通过半乳糖的靶向作用
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肝癌是一类严重威胁人类生命健康的疾病,长期受到医学和药学领域的广泛关注。尽管手术治疗是2017年版原发性肝癌诊疗规范中推荐的首选治疗方案,但遗憾的是鉴于肝癌的早期临床表现不明显,未引起患者的足够重视,大多数患者在诊断时已是晚期,失去了手术治疗的最佳时间。因此肝癌的诊断时机越早越好,靶向制剂在肿瘤检测中非常有前景。本论文的主要研究目标是合成一种含有半乳糖结构的核壳型荧光纳米球,能通过半乳糖的靶向作用识别肝癌细胞表面脱唾液酸蛋白受体（ASGPR）,并且可以通过荧光快速检测出肝癌细胞的位置,从而有利于肝癌的早期诊断治疗。本课题主要分为三部分。第一部分通过冠醚辅助的无皂乳液聚合,制备了一系列粒径范围为30-925 nm的单分散PS纳米颗粒。与不添加冠醚的苯乙烯无皂乳液聚合相比,由于18-crown-6和15-crown-5的PTC效应以及对单体和低聚物的增溶作用,它们的存在可以得到更大的PS纳米颗粒。当选择KPS作为引发剂时,由于12-crown-4和K+之间形成不平行的三明治结构不稳定,添加12-crown-4可以显著减慢聚合速率并降低聚苯乙烯的临界链长,制备了最小的PS纳米颗粒。因此,提出了在18-crown-6/15-crowm-5和12-crown-4存在下用于苯乙烯无皂乳液聚合的两种不同的颗粒成核机理。前者类似于均匀成核机制,后者属于齐聚物胶束机制。制备合适粒径的核壳型荧光纳米球可以通过添加12-crown-4来调节。第二部分是PAGal的合成,先将双丙酮-D-半乳糖与丙烯酰氯通过酯化反应得到含糖单体3-O-丙烯酰基-双丙酮-D-半乳糖（ADAGal）,含糖单体与链转移剂通过一步RAFT聚合得到一系列线性聚合物（PADAGal）,再经过酸解得到含半乳糖的聚合物PAGal。利用红外吸收光谱与核磁氢谱表征PAGal的组成,凝胶渗透色谱检测PAGal分子量的分布,为下一步核壳型荧光纳米球的合成做准备。第三部分利用亲水性含糖聚合物作为链转移剂,使用氯甲基苯乙烯作为单体,二乙烯基苯为交联剂,添加十二冠醚,利用RAFT无皂乳液聚合制备核壳型荧光纳米球,纳米球的聚氯甲基苯乙烯核具有荧光特性,壳层的PAGal可以和肝癌细胞表面ASGPR受体特异性结合,具有靶向作用。该荧光纳米球可以耐受紫外光的持续照射,荧光性能稳定,对Fe3+具有敏感性,可用于Fe3+检测。细胞毒性试验表明PCMS/PAGal荧光纳米球没有生物毒性,对HepG2具有靶向作用,可以对肝癌细胞进行荧光标记。综上,该核壳荧光纳米球在离子检测,细胞成像,肝癌诊断领域具有潜在的应用前景。
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