目的:以血管紧张素Ⅱ(Angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)为工具药,研究孕期糖皮质激素暴露对胎儿血管功能的影响,并探讨L型钙离子通道(L-type calcium channel,LTCC)和蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)通路在其中的作用机制。方法:将怀孕母鼠随机分为地塞米松暴露组(dexamethasone,DEX)和对照组(vehicle normal saline,VEX),每组各 10 只。DEX 母鼠在孕期第 14、16、18、20天给予腹腔注射地塞米松磷酸钠注射液200μg/kg(相当于临床1个疗程的糖皮质激素剂量和周期),VEX母鼠在孕第14、16、18、20天给予腹腔注射等量的生理盐水。孕第21天剖宫术取出两组胎鼠,统计每窝胎鼠的死胎数,记录活胎鼠体重、肝、心、肾脏等组织器官的重量,并分离出胎鼠胸主动脉进行血管功能和分子学相关实验。采用M4血管张力检测系统研究两组胎鼠胸主动脉中Ang Ⅱ介导的血管收缩反应的改变,利用AT1受体阻断剂Losartan、AT2受体阻断剂PD123319、Ca2+通道抑制剂Mibe、LTCC抑制剂Nife、PKC通路的抑制剂GF、Ca2+通道激动剂Bayk8644和PKC通路的激动剂PDBU等工具药,探讨孕期糖皮质激素暴露导致胎儿血管Ang Ⅱ介导的血管收缩功能障碍的分子机制。并采用蛋白印迹和RT-PCR方法来检测相关基因与蛋白的表达水平。结果:与VEX组相比,DEX组胎鼠体重明显降低,其肝脏重量也明显降低,DEX组胎鼠的死胎率显著升高;DEX组胎鼠胸主动脉对Ang Ⅱ诱导的收缩反应明显增强;和VEX相比,DEX组胎鼠胸主动脉对Bayk8644和PDBU介导的收缩反应均明显增强;在两组的胎鼠胸主中,Mibe、Nife及GF均部分抑制了 Ang Ⅱ介导的收缩反应,并且Nife和GF共同作用时Ang Ⅱ介导的收缩反应几乎被完全抑制;与VEX组比较,DEX组血管中AT1受体(AT1α、AT1β亚型)蛋白、mRNA水平均升高,Cav1.2和PKCε的mRNA和蛋白水平均升高,但AT2、Cav3.2和PKC的其他亚基并没有明显变化。此外,DEX 组血管中,LTCC 和 PKC 下游通路的 P-CPI17(phosphorylation-protein kinase C phosphatase inhibitor of 17)和 P-MLC(phosphorylation-Myosin Light Chain)的蛋白表达水平明显增强。结论:孕期糖皮质激素暴露可引起Ang II诱导的胎鼠胸主动脉的收缩反应增强,这与其AT1受体表达增加、LTCC和PKC通路中Cav1.2和PKCε的上调以及其通路下游的P-CP117和P-MLC的表达增多有关。