人脐带间充质干细胞来源的质膜囊泡的鉴定及其对对乙酰氨基酚诱导的HepG2细胞损伤模型的修复作用

来源 :汕头大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:trulyliu
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
对乙酰氨基酚(APAP)服用过量是引起急性肝功能衰竭(ALF)的常见原因,原因涉及多种细胞组份的氧化损伤。本课题的目的是探讨制备以人脐带间充质干细胞(hUCMSCs)为来源的质膜囊泡(PMVs)能否作为一种新型的干细胞治疗工具来治疗APAP诱导的肝损伤。本课题采用一种改良的手段,即结合化学处理细胞、超速离心和机械挤膜的方法制备hUCMSCs来源的PMVs,并对PMVs的特性进行检测。随后我们将PMVs投递到APAP诱导损伤HepG2细胞中,探究其能否减轻肝细胞损伤。通过流式细胞仪分析和激光共聚焦显微镜检测,实验结果表明,hUCMSCs来源的PMVs保持了干细胞表型,CD13、CD29、CD44、CD73和HLA-ABC的表达呈阳性,CD45、CD117、CD31、CD34和HLA-DR表达呈阴性。RT-PCR技术和转录组学分析显示,PMVs在转录组谱与hUCMSCs高度相似,包括表达干性基因GATA4/5/6、Nanog、Oct1/2/4。功能富集分析结果表明,PMVs相较hUCMSCs在膜成分的完整性,细胞外基质和细胞外囊泡分泌方面表达显著降低。免疫荧光染色和共聚焦显微镜分析结果表明,PMVs内包含有多种细胞器,包括线粒体,溶酶体,蛋白酶体和内质网。水疱性口炎病毒糖蛋白VSV-G可以有效促进PMVs内容物如胞质和各种细胞器在靶细胞中释放。此外,PMVs和线粒体靶向抗氧化剂Mito-Tempo可以减轻APAP诱导的HepG2细胞损伤,具体包括增强受损细胞活性以及提高细胞中线粒体膜电位。另外,PMVs还能修复APAP诱导损伤的HepG2细胞内的转氨酶水平及氧化还原平衡。以上研究结果表明,hUCMSCs为来源的PMVs具有作为一种新型的干细胞治疗工具来治疗APAP诱导的肝损伤潜能。
其他文献
作为新时期最为重要的长篇小说之一,《废都》书写了贾平凹对于20世纪80年代和20世纪90年代中国社会的独特思考。《废都》出版后,一度成为上世纪九十年代的重大文化事件,引起人们广泛的关注。本文试图将《废都》重置于“九十年代”的历史场中,还原贾平凹的“城市”书写是怎样成为同时代的“他者”。批评家与作者的不同声音,体现了对于“现代性”的何种不同看法。即以“城市”的研究视点对《废都》进行考察研究,试图打破
学位
王林是河北籍著名的红色作家,也是我国现当代文学史上具有一定影响的小说家、戏剧家和文学组织者,他一生的文学成就主要体现在小说和戏剧的创作上。王林早期的创作,即截止到1935年及其之前的作品,虽然留下的数量并不多,但是却可以称之为丰富的文学遗产。他以小见大,通过诉说人世间最平常的生老病死,来展现时代的整体发展。他的作品多是小人物,写出了人性的美与丑、光彩与灰暗,并且还触及人与自然、人与动物的命运,这在
学位
小城作为城市与乡村之间的过渡社会,承载着中国现代化的进程。新世纪以来,一群有着小城生活的成长背景和文化基因,并在大城市居住的“70后”女作家将创作目光放置在了中国的小城社会,关注其现代化进程中所经历的发展悖论:一方面它渴望实现自身的现代化,一方面,它又对这一过程中出现的种种变革充满疑惧而徘徊不前。同时,“70后”女作家在对小城的现代化看法出现了矛盾点:一方面对其追求现代化过程中的异化景观和行为进行
学位
科幻是当代文学里罕见地主动承担起“天问”之责的文类。科幻能把读者带到时间尽头,又能把读者引向微观妙处,它对未来的思考代表着这个时代对宇宙的理解,代表对千年前先贤的“天问”做出了哪些回答和哪些延伸之问。一部分科幻作家在扮演现代文明预警者的角色。刘慈欣是目前中国新浪潮科幻最重要的代表作家,他笔下的人类未来还值得更细致地挖掘。用他自己的话说,他的写作已经进入到了自觉对未来进行思想试验的阶段,在多篇作品中
学位
“赋题法”是乐府诗重要的创作方式。这种主要由齐梁沈约、谢朓、王融等人开创的创作手法有着较为固定的写作模式,在齐梁至晚唐的拟古乐府诗创作中得到充分展开,成为了中古诗歌发展历程中的重要现象。本文以朝代更迭为界点,分四章论述“赋题法”在齐梁至晚唐的拟古乐府诗创作中的曲折历程。  第一章分析“赋题法”创作方式的出现与基本模式。曹魏、晋、宋用“拟篇法”创作方式改造古题、自创新义,逐渐从文学层面密切了诗题与歌
学位
中唐音乐是唐代音乐发展史上的重要阶段,是外来音乐亦即胡乐,与本土音乐交融的关键时期。经历安史之乱,胡乐在唐王朝的发展日益扩大,而华音则呈逐渐衰落之势。音乐发展形势与当时藩镇割据的政治形态恰相呼应,势必引起士人的忧虑与紧张,进而对这种形势作出反应。其中,元稹、白居易、韩愈、柳宗元、刘禹锡、张籍、王建、张祜等人积极表达自己的音乐态度,并逐渐渗透进诗歌的写作中,在当时具有典型性并形成一定影响。其他如杜佑
学位
在中国封建等级社会中,帝王拥有至高无上的权力。诏书是帝王颁发的政令,具有最高法律效力,一经颁布会对本朝甚至后世产生极大的影响。  汉代诏书数量庞大,内容涉及到汉代社会政治、经济、文化等各个方面,本文以《汉书·艺文志》总序中涉及的诏书作为重点研究对象,同时关注西汉诸位帝王关于收书、藏书、校书方面的诏书。西汉诸位帝王下诏搜集整理图书主要分成三个阶段:第一阶段在西汉初期,以惠帝下诏“除挟书律”为标志,这
学位
研究背景与研究目的:Anillin(ANLN)一词源于西班牙语anillo,指“环”的意思。这是因为最初发现ANLN定位于细胞胞质分裂的收缩环中,从中发挥收缩环支架蛋白的作用。ANLN在哺乳动物中是保守的。近年有研究表明,ANLN除了在胞质分裂收缩环中发挥支架蛋白的作用外,其还在细胞粘附、细胞间连接,以及神经细胞的移动中发挥作用。另外,还有研究显示,肿瘤中ANLN异常高表达是潜在肿瘤分子标志物。然
学位
研究背景与研究目的:食管癌是常见癌症,其侵袭转移与不良预后相关。寻找侵袭转移的关键分子并研究其机制,对更好的理解食管癌发生发展有重要意义。在肿瘤侵袭和转移的过程中,肌动蛋白和肌动蛋白结合蛋白共同发挥着重要作用。肌动蛋白参与许多细胞功能,肌动蛋白结合蛋白介导了肌动蛋白功能的多样性。本实验室以往研究表明,多种肌动蛋白结合蛋白参与调控微丝骨架,如Fascin、Ezrin、LOXL2和LCN2等,这些蛋白
学位
背景:食管鳞状上皮细胞癌(简称食管鳞癌)是一种常见且致死率高的消化道肿瘤,目前还缺乏有效的治疗手段。糖尿病治疗药物二甲双胍在食管肿瘤中具有抗肿瘤效应,同时具有影响肿瘤免疫微环境的作用。肿瘤免疫微环境对于免疫检查点抑制剂治疗的反应有重要作用,处于免疫浸润缺失或者“冷肿瘤”免疫微环境与更差的免疫检查点抑制剂治疗反应以及预后相关。重塑肿瘤免疫微环境可能为食管鳞癌的治疗提供新的可能。  目的:探讨低剂量二