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目的:以组蛋白去乙酰化酶1（HDAC1）调控胰岛素信号转导为切入点,从胰岛素抵抗Akt/mTOR信号通路探讨补肾活血方治疗PCOS-IR的作用机制及分子生物学基础。方法:6周龄SD大鼠适应性喂养1周后,筛选出具有正常动情周期且体重符合范围的雌性SD大鼠36只,随机分为空白组6只,造模组30只,正常组以普通维持饲料加羧甲基纤维素钠（CMC-Na）溶液喂养4周,模型组以高脂饲料加来曲唑羧甲基纤维素钠溶液喂养4周。造模成功后,将模型组分为空白模型组、西药组、补肾活血方低、中、高剂量组。第5周开始,空白组给予高压纯净水灌胃,西药组给予二甲双胍溶液灌胃,将补肾活血方浓缩至生药低剂量0.88g/ml,中剂量1.75g/ml,高剂量3.5g/ml,补肾活血方低、中、高剂量组给予等体积中药灌胃。干预3周后,腹主动脉取血后,记录空腹血糖及卵巢湿重,苏木精-伊红染色法（HE）观察卵巢组织病理变化,酶联免疫吸附法（ELISA）检测各组大鼠血清抗缪勒管激素（AMH）、促卵泡素（FSH）、促黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、睾酮（T）、空腹胰岛素（FINS）的含量,实时荧光定量PCR（qRT-PCR）测定大鼠卵巢AKT、m-TOR、HDAC1mRNA转录水平,蛋白印迹法（western blot）检测大鼠卵巢AKT、m-TOR、HDAC1的蛋白表达水平。结果:1.卵巢HE染色结果:造模后,造模组卵巢可见黄体及各级卵泡减少,而卵泡扩张及闭锁卵泡数量明显增多,卵巢呈多囊样改变,无明显成熟卵泡。干预后,模型组卵巢切片,呈现大量扩张的囊泡样卵泡,未见明显各级卵泡,黄体数量明显减少;补肾活血方低、中、高量组,可见各级不同发育程度卵泡增多,黄体数量增多,囊状卵泡数量减少。2.血清性激素水平比较:治疗后,与空白组相比,模型组T、LH、AMH水平显著上升（P＜0.01）,E2、FSH水平显著降低（P＜0.01）;与模型组相比,补肾活血方低、中、高剂量组及西药组T、LH、AMH水平显著下降（P＜0.01或P＜0.05）,E2、FSH水平显著上升（P＜0.01或P＜0.05）。3.体重、体长、Lee’s指数、卵巢指数比较:4周造模后,模型组及各给药组在体重、体长、Lee’s指数方面均显著高于空白组（P＜0.01）,模型组及各给药组组间比较无显著差异（P＞0.05）。第7周末,与模型组比较,补肾活血方低、中、高剂量组及西药组体重均显著下降（P＜0.01）。Lee’s指数:与模型组比较,补肾活血方低、中、高剂量组及西药组均显著下降（P＜0.01或P＜0.05）。卵巢指数:与模型组比较,西药组、补肾活血方中高剂量组显著下降（P＜0.01或P＜0.05）。4.胰岛素抵抗相关指标比较:第4周末,造模组按照体重梯度分组后,AUC值显著高于空白对照组（P＜0.01）;模型组及各给药组组间均无明显差异（P＞0.05）。第7周末,空腹血糖（FPG）、AUC值、HOMA-IR:模型组均显著高于空白组（P＜0.01或P＜0.05）,补肾活血方低、中、高剂量组及西药组均显著低于模型组（P＜0.01或P＜0.05）。5.血脂水平比较:与空白组相比,模型组HDL-C水平显著下降（P＜0.01）,LDLC、TC、TG水平显著上升（P＜0.01或P＜0.05）;与模型组相比,西药组HDL-C水平显著上升（P＜0.01）、TC水平显著下降（P＜0.05）,补肾活血方低、中、高剂量组HDL-C水平显著上升（P＜0.05）,中剂量组TG水平显著下降（P＜0.05）,高剂量组TC、TG水平显著下降（P＜0.05）。6.胰岛素抵抗主要信号通路相关指标比较:与空白组比较,模型组AKT、mTOR的mRNA表达水平均显著下降（P＜0.01）;与模型组比较,补肾活血方低、中、高剂量组及西药组AKT、mTOR的mRNA表达水平均显著上升（P＜0.01或P＜0.05）。与空白组比较,模型组AKT、mTOR的蛋白表达水平显著下降（P＜0.05）;与模型组比较,补肾活血方低、中、高剂量组及西药组AKT、mTOR的蛋白表达水平均显著上升（P＜0.01或P＜0.05）。7.组蛋白去乙酰化酶HDAC1水平比较:与空白组比较,模型组HDAC1的mRNA表达水平显著下降（P＜0.01）;与模型组比较,补肾活血方低、中、高剂量组HDAC1的mRNA表达水平均显著上升（P＜0.01）。与空白组比较,模型组HDAC1的蛋白表达水平显著下降（P＜0.01）;与模型组比较,补肾活血方低、中、高剂量组HDAC1的蛋白表达水平均显著上升（P＜0.01）。从相关系数分析,HDAC1与AKT、AKT与mTOR之间呈显著强相关;HDAC1与mTOR之间呈边缘显著的中等程度相关。结论:1.补肾活血方能改善PCOS胰岛素抵抗大鼠的代谢紊乱状态,如肥胖体征、胰岛素抵抗、血脂等,也能调节大鼠血清性激素水平,改善排卵障碍及卵巢的形态学,但所设立的低、中、高剂量并未形成量效依赖关系。2.补肾活血方可能通过卵巢HDAC1蛋白调节胰岛素抵抗主要信号传导AKT/mTOR通路,发挥改善PCOS-IR大鼠的胰岛素抵抗以及排卵障碍的作用。