目的:探讨血红素氧合酶-1(HO-1)通过自噬调控人椎间盘髓核细胞凋亡的作用机制。方法:收集16例腰椎间盘突出症患者和6例腰椎骨折患者手术切除的椎间盘髓核组织,首先通过免疫组化和Western blot技术分析两组样本中HO-1表达差异及自噬水平差异。培养人原代椎间盘髓核细胞,IL-1β构建细胞炎症模型。通过过表达HO-1的腺病毒/小干扰RNA转染细胞来过表达/敲减髓核细胞HO-1表达。3-甲基腺嘌呤(3-MA)、氯喹(CQ)阻断自噬流。综合运用免疫荧光、透射电子显微镜、Western blot、免疫沉淀、细胞流式等技术检测自噬和凋亡相关指标及关键通路蛋白表达。结果:免疫组化染色显示,IDD患者的髓核细胞(NPCs)中HO-1的表达量明显低于腰椎骨折(LVF)患者。Western blot分析显示IDD患者髓核组织中HO-1和LC3-II/I的表达水平明显低于LVF患者,表明髓核细胞HO-1表达和自噬活性与椎间盘退变密切相关。体外细胞实验中,IL-1β通过激活NF-κB有效介导的髓核细胞凋亡。过表达HO-1后NPCs自噬活性增加,同时IL-1β诱导的凋亡受到抑制。早期自噬抑制剂3-MA可逆转上述作用,提示HO-1诱导的自噬抑制IL-1β诱导的NPCs凋亡。此外,过表达HO-1通过生成Beclin-1/PI3KC3复合物诱导NPCs产生自噬流。在过表达HO-1条件下分别阻断自噬的不同阶段,NPCs都出现P65磷酸化水平上升,提示HO-1通过自噬抑制NF-κB缓解NPCs凋亡。结论:HO-1通过促进Beclin-1/PI3KC3复合物的形成增强自噬流,增强的自噬活性通过抑制NF-κB信号通路降低IL-1β诱导的髓核细胞凋亡率。此研究将为HO-1成为IDD治疗的新靶点提供理论依据。