川崎病肠道通透性的相关性研究

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目的:探讨肠道通透性增加是否为川崎病的潜在发病机制,为进一步研究川崎病冠脉损害及静丙无反应的靶向治疗提供实验依据。方法:1.实验一:收集2018年1月-2020年12月宁波市妇女儿童医院资料齐全首次确诊的川崎病799例(消化道受累400例,未受累399例)。对一般情况、临床表现、实验室检查、冠脉损害率、IVIG无反应率等比较分析,明确消化道受累的患儿是否为冠状动脉损害及IVIG无反应的高危人群。2.实验二:前瞻性研究,将2020年宁波市妇女儿童医院所有确诊川崎病录入专科数据库。选择50例消化道受累病例为KD1组,50例未受累病例为KD2组,30例呼吸道感染病例为感染对照组,30例健康体检儿童为健康对照组。KD1组、KD2组及感染对照组儿童采集急性期清晨空腹静脉血4ml,健康组儿童采集随机清晨空腹血4ml,离心后获上层血清待ELISA技术测Zounlin水平。川崎病患儿急性期由本院检验科测定IL-6、IL-10、IL-17、TNF-α、IFN-γ等指标。结果:1.实验一:①消化道受累组与未受累组性别、年龄差异无统计学意义(P>0.05);②受累组冬季发病率(30.5%)高于未受累组(22.3%),差异有统计学意义(P=0.001);③受累组cKD 比例高于未受累组,首剂静丙应用时间早于未受累组,差异有统计学意义(P<0.05),两组间热程无统计学意义(P>0.05);④受累组血清 WBC、CRP、BNP、ALT、AST、GGT、TBIL、DBIL、TBA、SAA、总B细胞CD19水平高于未受累组,ALB、PA、HDL-c及CD8+T细胞低于未受累组,差异有统计学意义(P<0.01);⑤受累组冠脉损害率及IVIG无反应率高于未受累组,差异有统计学意义(P<0.001)。2.实验二:①KD1组、KD2组、感染对照组、健康对照组,性别、年龄差异有统计学意义(P<0.05);②KD1组血清Zonulin水平高于KD2组、感染对照组及健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05);③KD1组急性期血清ALT、AST、GGT、TBIL、DBIL、TBA、IL-6、IL-17、TNF-α、IFN-γ 水平明显高于KD2组,差异有统计学意义(P<0.05),且与Zonulin水平正相关。结论:消化道受累的川崎病患儿是冠状动脉扩张及静脉丙种球蛋白无效的高危人群。Zonulin途径介导的肠道通透性与川崎病炎症反应程度相关,并可能参与川崎病肝功能异常、冠脉损害及IVIG无反应的病理生理。
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