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研究背景:药物性肝损伤(Drug induced liver injury,DILI)是最常见和最严重的药物不良反应之一,其临床表现多样,无特异的诊断标准,缺乏特异性生物标志物等,诊断及鉴别比较困难。药物性肝损伤发病机制未完全阐明,目前考虑是代谢、免疫、遗传等多种因素共同作用的结果。药物诱导的自身免疫样肝炎(Autoimmune-like drug induced liver injury,AL-DILI)是DILI的一种亚型,部分有免疫机制参与的DILI患者可发展为AL-DILI,其与自身免疫性肝炎(Autoimmune hepatitis,AIH)具有相似的临床表现、血清学和组织学特征。临床上正确诊断AL-DILI仍是个挑战。目的:通过分析AL-DILI和单纯DILI的临床特点,寻找AL-DILI的危险因素,为临床对AL-DILI的诊治提供线索。方法:分析2015年01月至2020年01月于大连医科大学附属第二医院住院且诊断考虑是药物性肝损伤并行肝脏穿刺活检患者的临床数据。DILI的诊断符合药物性肝损伤诊治指南(2015)的流程,使用RUCAM因果评分量表进行评分,将评分≥6分者诊断为DILI,纳入本研究。根据AIH综合诊断积分系统(1999),将接受糖皮质激素治疗前评分为10-15分,有支持的病理学检查,且停药或停用糖皮质激素治疗后肝功能恢复,随访无复发的患者诊断为AL-DILI。其余DILI患者称为单纯DILI。根据上述标准,将所有患者分为两组:AL-DILI组和单纯DILI组。收集所有患者的临床资料,并对这些数据进行统计分析,比较两组患者在性别、年龄、临床症状、临床分型、实验室常规检验指标、免疫学指标、肝脏病理学的特点和差异。结果:1.性别、年龄:AL-DILI组和单纯DILI组患者均以女性多见,两组在性别组成上的差异无统计学意义(P>O.05)。AL-DILI组患者平均年龄为56.65±9.59岁,较单纯DILI组平均年龄48.38±16.76岁大,差异有统计学意义(P<0.05)。2.致病药物:两组患者中导致肝损伤的药物均以中药多见,所有致病药物两组间比较差异均无统计学意义(P>O.05)。3.临床症状:AL-DILI患者常见症状为纳差(9例,52.9%)、恶心呕吐(9例,52.9%)、乏力(7例,41.2%)。单纯DILI患者多表现为尿色加深(23例,59.0%)、乏力(21例,53.8%)、恶心呕吐(14例,35.9%)。两组患者在临床症状上比较,差异无统计学意义(P>0.05)。4.实验室常规检验指标:AL-DILI组AST为609.58(180.85~1012.60)U/L,高于单纯DILI组的171.10(83.06~647.50)U/L,差异有统计学意义(P<0.05)。AST对AL-DILI有预测作用,当AST大于466.50 U/L时,需警惕AL-DILI。ALT、ALP、GGT、TBil、CB、UCB、Alb、PT、PTR、INR、TT、APTT、FIB、PTA在两组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。5.DILI临床分型:两组患者均以肝细胞损伤型多见。AL-DILI组肝细胞损伤型有14例,占82.4%,单纯DILI组肝细胞损伤型26例,占66.7%。两组患者在DILI损伤类型方面相比较,差异无统计学意义(P>0.05)。6.免疫学指标:AL-DILI组球蛋白为34.10(30.24~37.63)g/L,高于单纯DILI组的28.32(25.55~32.06)g/L;AL-DILI组Ig G为16.10(14.35~21.05)g/L高于单纯DILI组的13.07(11.10~14.10)g/L,两组间球蛋白及Ig G的差异有统计学意义(P<0.05)。鉴别AL-DILI和单纯DILI的球蛋白和Ig G的诊断临界值分别是31.08g/L和14.65 g/L,对应的灵敏度分别为76.5%和76.5%,对应的特异度分别为74.4%和82.1%。AL-DILI组ANA阳性率为94.1%,较单纯DILI组ANA阳性率48.7%高,差异有统计学意义(P<0.05)。Ig A、lg M、Ig E组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。7.病理学特征:AL-DILI组有16例患者(94.1%)可见界面性肝炎,15例患者(88.2%)可见汇管区淋巴-浆细胞浸润。而单纯DILI组患者以肝细胞坏死(28例,71.8%)、胆汁淤积(17例,43.6%)多见。AL-DILI组界面性肝炎、汇管区淋巴-浆细胞浸润均较单纯DILI组明显,差异有统计学意义(P<0.05),界面性肝炎对于诊断AL-DILI具有更高的价值。结论:1.AL-DILI患者年龄较单纯DILI患者大。2.AL-DILI的AST较单纯DILI高,在DILI患者中,AST对AL-DILI有预测作用,当AST大于466.50 U/L时,需警惕AL-DILI。3.AL-DILI组球蛋白、Ig G水平以及ANA阳性率均高于单纯DILI组,以上三者对区分这两种疾病有作用,当球蛋白和Ig G的值分别超过31.08 g/L和14.65 g/L时,更倾向于诊断AL-DILI。4.肝脏病理学检查对鉴别AL-DILI和单纯DILI有重要价值。界面性肝炎和汇管区淋巴-浆细胞浸润对于AL-DILI更具有特异性,当DILI患者出现界面性肝炎时需高度警惕AL-DILI。