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背景与目的 肾母细胞瘤(Nephroblastoma)又称肾胚胎瘤，是小儿最常见的腹部恶性实体瘤，占肾脏肿瘤第一位(97％)。Max Wilms于1899年对该瘤的特征进行了详细的描述，故被命名为Wilms’瘤。肾母细胞瘤是由胚胎性肾组织发生的一种恶性混合瘤，常发生局部浸润和淋巴、血运转移，多发生于6个月至3岁的婴幼儿期。该肿瘤虽为恶性，但目前认为它是一种可治性疾病，预后好于其它恶性肿瘤。组织学分型和临床分期仍是主要的制定治疗方案和预测预后的标准。尚未发现特异的肿瘤诊断分子标记物。现已证实，间变型是独立的预后因素，预示预后不良。 uPA(urokinase-type plasminogen activator，uPA)及其受体(uPA receptor，uPAR)和抑制剂(plasminogen activator inhibitor-1，PAI-1)属于尿激酶型纤溶酶原激活剂系统(uPA system，uPAs)，在降解细胞外基质、溶解基底膜过程中起重要作用。这三者间相互作用，共同调节着肿瘤细胞的浸润、血管生成和转移。通过研究三者在肾母细胞瘤浸润、转移中的作用，可为其将来的生物学治疗提供可能的途径。关于上述三种蛋白在肾母细胞瘤中的表达，目前国内外尚未见报道。本文旨在探讨这三种蛋白在肾母细胞瘤发生、发展、临床诊断及预后判别中的价值，为肾母细胞瘤的基因治疗提供一种富有前景的新方向。郑州大学2004年硕士研究生毕业论文uP人及其受体(uPAR)和抑制剂(PA卜1)在肾母细 胞瘤中的表达及意义(中文摘要) 本研究采用免疫组化技术，对30例肾母细胞瘤和标本中uPA、uPAR和PAI一1蛋白进行检测，以探讨15例非肿瘤肾组织石蜡uPA、uPAR和白在肾母细胞瘤中的表达情况及其与组织学分型、临床分期的关系，三者在肿瘤的浸润、转移、血管生成及预后中的作用。PAI一1蛋借以了解材料与方法 本研究收集了手术切除的肾母细胞瘤石蜡标本30例，术前均未放化疗，其中男19例，女n例，年龄7月~9岁，中位年龄2.6岁，按美国肾母细胞瘤研究组(National Wilms，Tumor stody oro即，NwTs一5)标准[2]进行分组，组织学分型分为预后良好组织型(favorable histology，FH)和预后不良组织型(unfavorable histology，UH);l隋床分期分为低分期组和高分期组。其中，FH型23例，UH型7例;低分期组13例，高分期组17例。对照组15例为肿瘤旁正常肾组织或因非肿瘤切除的肾组织石蜡标本。其中，肿瘤旁肾组织6例，非肿瘤肾组织9例。每例均作HE染色和免疫组化染色。采用免疫组化SABC法检测uPA、uPAR和PAI一1蛋白的表达情况。所有资料采用SPSS 10.0软件处理，统计数据用x士，表示，统计处理采用用犷检验、Fishe;’，精确概率检验和t检验，uPA、uPAR和PAI一1之间的关系行直线相关分析，以a二0.05为检验水准。结果 1.uPA在肾母细胞瘤组织中阳性率为66.7%(20/30)，而在对照组中仅有1例阳性，差别具有显著性(尸<0.05)。在对照组标本中，部分肾小管呈淡黄色，极少数血管内皮细胞呈黄色或棕黄色染色。uPA在肾母细胞瘤组织中的表达与组织学分型、临床分期显著相关，在UH型和临床高分期组中的表达明显强于FH型和低分期组，差异具有显著性(P<0.05)。 2.uPAR在肾母细胞瘤组织中阳性率为56.7%(17/30)，而在对照组中均为阴性，差别具有显著性(P<0.05)。在对照组中仅有部分肾小管呈淡黄色，极少数血管内皮细胞呈黄色或棕黄色染色。uPAR在肾母细胞瘤组织中的郑州大学2004年硕士研究生毕业论文uPA及其受体〔uPAR)和抑制剂(PA卜1)在肾母细 胞瘤中的表达及意义(中文摘要)茄;宁妙二然厂麒毛健男诵扩隽毅护滋梦余费诺魏添撇犷谕鱿、泌男支考表达也与组织学分型、临床分期显著相关，在FH型和临床低分期组中的表达较UH型和高分期组弱，差异具有显著性(P<0.05)。3.PAI一1在肾母细胞瘤组织中阳性率为50.0%(15/30)也均为阴性，强阳性表达;差别具有显著性(尸<0.05)。肿瘤组中，PAI.1，而在对照组中在肿瘤细胞上呈而在对照组中，仅有部分肾小管呈淡黄色，极少数血管内皮细胞呈黄色或棕黄色染色。PAI一1在肾母细胞瘤组织中的表达与组织学分型、临床分期显著相关，差异具有显著性(P<0.05)。4.在肾母细胞瘤组织中uPA、uPAR和PAI一1三者的表达具有明显直线正相关(P<0，05)。结论 1.uPA、uPAR和PAI一1蛋白在肾母细胞瘤中有较强表达，而在非肿瘤肾组织中仅有弱表达或无表达。而且在肿瘤组中的表达与组织学分型和临床分期显著相关。说明三者在肾母细胞瘤的浸润转移和血管生成中发挥一定作用。2.uPA、uPAR和PAI一1三者的表达之间呈明显正相关，说明三种蛋白同时参与了肿瘤的浸润和转移。3.可以根据三者的表达情况判断转移和局部复发的风险，以便采取积极的综合治疗，提高患者的存活率。4.uPA、uPAR和PAI一1可以作为肾母细胞瘤基因治疗的一组靶点，本研究为临床合理有效治疗肾母细胞瘤提供了一种新思路。