门静脉高压的无创指标及预测模型研究

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背景:肝硬化门静脉高压(Portal hypertension,PH)会导致许多并发症,PH的程度与这些并发症密切相关,PH患者多因这些并发症死亡,食管胃静脉曲张破裂出血(esophageal and gastric variceal bleeding,EGVB)是其最常见的并发症之一[6],病情凶险。PH越重,发生EGVB的风险就越大。因此,早期识别PH,及时干预尤为重要,肝静脉压力梯度(hepatic venous pressure gradient,HVPG)是评估PH的金标准[5];食管胃静脉曲张程度(esophageal and gastric varices,EGV)则主要依靠胃镜检查明确,然而HVPG是有创操作,技术难度大,能开展该项技术的医院较少,难以广泛开展,而胃镜检查有恶心、呕吐等不适,部分患者不能耐受,所以许多学者都致力于寻找HVPG和EGV的无创替代检查指标。现有的研究发现联合模型比单一指标有更好的预测性能,但是目前的无创模型均在研究阶段,且主要用于EGV的无创判断,HVPG无创模型则研究较少。进一步寻找HVPG的无创指标和预测模型具有重要意义。目的:探讨HVPG及EGV的无创预测指标,并构建精准预测HVPG和EGV的无创预测模型。方法:筛选2019年9月至2021年12月于十堰市太和医院感染科住院并行HVPG及胃镜检查的肝硬化患者135例,收集一般临床资料、血液检测指标、肝脏超声及Fibroscan测量的肝硬度结果。使用One-Way ANOVA检验比较HVPG在不同Child-p ugh分级中的差异;使用χ2检验比较EGV在不同Child-pugh分级中的分布特点。根据HVPG结果将患者分为3组,分别为5~12mmHg组、12~20mmHg组、≥20mmHg组。采用Kruskal-Wallis H检验分析无创指标在不同HVPG分组中的差异,筛选出有差异的指标,将其纳入有序logistic回归中进行多因素分析并构建HVPG的无创预测模型。根据EGV程度将患者分为2组,分别为非高危组、高危组,采用Mann-Wh itney U检验分析无创指标的组间差异,筛选出有差异的指标,将其纳入logistic回归中进行多因素分析并构建EGV的无创预测模型,通过ROC曲线评价无创预测模型对HVPG和高危食管胃静脉曲张的预测价值,并绘制列线图。结果:本研究共纳入肝硬化患者135例,肝硬化的病因中HBV感染占多数,有112例(82.96%)。Child-Pugh分级为A、B、C级的患者分别有46例(34.07%)、67 例(49.63%)、22 例(16.30%)。中位 HVPG 为 18.3mmHg,其中 5~12mmHg组、12~20mmHg 组、≥20mmHg 组分别有 26 例(19.26%)、54 例(17.25%)、55例(40.74%)。其中行胃镜检查的患者有89例,非高危静脉曲张有36例(40.45%),高危静脉曲张有53例(59.55%)。1.不同Child-pugh等级中,肝功能受损越重,HVPG越高(P<0.05)。食管胃静脉曲张程度在不同Child-pugh等级中的分布无明显差异(P>0.05.)。2.无创指标在不同HVPG分组的组间比较:年龄、WBC、PLT、Hb、AST、TBIL、ALB、INR、SD、LS在不同HVPG分组间有统计学差异(P<0.05),随着HVPG的升高,年龄、AST、TBIL、INR、SD、LS呈升高趋势,而WBC、PLT、Hb、ALB呈下降趋势。性别在不同HVPG组间差异无统计学意义(P>0.05)。将上述指标纳入有序logistic回归中进行多因素分析,结果显示:PLT、ALB、LS是肝硬化患者HVPG加重的独立危险因素,构建了 BPL评分模型:0.059×LS-0.052×PLT-0.123×ALB。对该模型行 ROC 曲线分析,BPL 模型预测 HVPG≥ 12mmHg 的 AUC 为 0.95,cutoff 值为-6.50,灵敏度、特异度为 92.70%、88.46%;BPL模型预测HVPG≥20mmHg的AUC为0.87,cutoff值为-4.31,灵敏度、特异度为 89.10%、73.75%。3.无创指标和HVPG在不同风险EGV中的差异:HVPG、WBC、PLT、Hb、ALT、SD、LS在不同风险静脉曲张中有统计学差异(P<0.05),其中高风险静脉曲张组中的SD、LS、HVPG的水平高于非高危组,而WBC、PLT、Hb、ALT的水平低于非高危组。年龄、性别在不同风险EGV中无差异(P>0.05)。使用logistic回归将上述差异指标进行多因素分析,结果显示,PLT、ALT、LS是发生高危静脉曲张的独立危险因素,构建了 APL评分模型:0.053×LS-0.049×PLT-0.046×ALT。对该模型行ROC曲线分析,AUC为0.90,cutoff值为-3.13,灵敏度、特异度为94.30%、72.20%。结论:1.无创指标PLT、ALB、LS是肝硬化患者HVPG升高的独立危险因素,基于上述指标构建的BPL评分预测模型可精准预测HVPG。2.无创指标PLT、ALT、LS是肝硬化患者发生高危静脉曲张的独立危险因素,构建的预APL评分预测模型对高危食管胃静脉曲张有很好的预测价值。
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