茵芩清肝汤对非酒精性脂肪肝炎模型大鼠NF-κB及IL-6的影响

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目的:  采用高脂饮食喂养,建立非酒精性脂肪肝炎大鼠模型,研究茵芩清肝汤对非酒精性脂肪性肝炎模型大鼠核蛋白因子NF-κB及炎性因子IL-6的影响,探寻茵芩清肝汤治疗非酒精性脂肪肝炎的作用机制,为临床治疗提供新的思路。  方法:  将50只SPF级成年SD大鼠根据体重按随机数字表法分为5组,分别为空白组、模型组、茵芩清肝汤低剂量组(中药低剂量组)、茵芩清肝汤高剂量组(中药高剂量组)、阳性对照组(西药组),每组均为10只。大鼠适应性饲养一周后进行造模,空白组采用普通饲料喂养,其余各组采用高脂饲料喂养两周进行造模。造模完成后,空白组继续给予普通饲料喂养8周,其余各组继续给予高脂饮食喂养8周。大鼠造模两周后开始给药,以60kg成人常用临床剂量折算出大鼠用药剂量予以灌胃,中药低剂量组按10.52g/kg灌胃;中药高剂量组按21.04g/kg灌胃;西药组按0.125g/kg灌胃;模型组及空白组以等体积蒸馏水灌胃。分别于实验第4周后各组随机取5只大鼠,灌喂后禁食24小时,称重后用水合氯醛麻醉大鼠,迅速摘眼球取血。取全血于2500转/分离心10分钟,取血清,检测相应的AST、ALT;取全血样品于室温放置2小时后1000转/分离心20分钟,取上清置于-80℃冰箱保存,待测;取血后迅速摘取肝脏,观察其大体形态并记录,称大鼠肝脏湿质量,计算肝指数(肝湿质量/体质量3100%);自肝右叶取1g组织在4℃条件下制成l00g/L肝匀浆,3000r/min离心l0min后取上清液保存-80℃冰箱,待测。实验第8周后将剩余大鼠灌喂后禁食24小时,采用上述同样方法留取标本。  结果:  1.实验期间各组大鼠均无死亡。空白组的各大鼠毛发柔软、有光泽,精神状态良好,取材时肉眼观察肝脏颜色红润。模型组各大鼠毛发紊乱、无光泽,精神萎靡,大鼠体重快速增长,取材时肉眼观察肝脏颜色变黄,切面油腻。茵芩清肝汤高、低剂量组及西药组的各大鼠毛发、精神状态情况较空白组差,但较模型组好,取材时肝脏肉眼观察颜色变浅,肿大不明显,与周边脏器黏连少。  2.模型组大鼠的肝指数、血清中AST、ALT以及IL-6、NF-κBp65均显著升高,与空白组比较有显著性差异((P<0.01);中药低剂量组大鼠的肝指数、血清中AST、ALT以及IL-6、NF-κBp65均有明显下降,与模型组比较有显著性差异((P<0.01);西药组大鼠的肝指数、血清中AST、ALT以及IL-6、NF-κBp65均有明显下降,与中药低剂量组比较有显著性差异((P<0.01);中药高剂量组大鼠的肝指数、血清中 AST、ALT与西药组比较无明显差异性(P>0.05),IL-6、NF-κBp65均显著下降,与西药组比较有显著性差异((P<0.01)。  结论:  茵芩清肝汤对大鼠肝脏具有保护作用,可以降低NASH模型大鼠的AST、ALT,并有明显的抗炎效果,可降低NASH引起的NF-κB及IL-6表达的上升。综上所述,茵芩清肝汤可阻断NASH模型大鼠NF-κB的激活,减轻炎性因子IL-6的释放,降低AST、ALT,从而起到保护肝细胞的作用。本实验采用茵芩清肝汤治疗NASH大鼠,减少NF-κB及IL-6的表达,起到治疗NASH的目的,为临床治疗提供新的思路和方法。
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