【摘 要】
：
心力衰竭是一种发病率和死亡率都很高的心脏疾病,反复地住院治疗会严重地降低患者的生活品质,并且加剧了社会负担。在心力衰竭的进展过程中,往往伴随着心脏氧化应激、心肌纤维化和炎症反应的出现。复方丹参滴丸（Compound Danshen Dripping Pill,CDDP）是一种传统中药,被广泛用于心血管疾病的治疗。但CDDP治疗心脏疾病,特别是心力衰竭的具体作用与机制还需要更多地研究。在本实验中,我
论文部分内容阅读
心力衰竭是一种发病率和死亡率都很高的心脏疾病,反复地住院治疗会严重地降低患者的生活品质,并且加剧了社会负担。在心力衰竭的进展过程中,往往伴随着心脏氧化应激、心肌纤维化和炎症反应的出现。复方丹参滴丸（Compound Danshen Dripping Pill,CDDP）是一种传统中药,被广泛用于心血管疾病的治疗。但CDDP治疗心脏疾病,特别是心力衰竭的具体作用与机制还需要更多地研究。在本实验中,我们对小鼠皮下注射异丙肾上腺素（isoproterenol,ISO）来构建小鼠心力衰竭模型,探究CDDP对于心力衰竭的抑制作用及其具体机制。我们将野生型雄性C57BL/6J小鼠随机分为四组,平均每组12只。第一组,对照组:喂食普通食物,每天皮下注射3 mg/kg bodyweight（mpk）生理盐水;第二组,ISO组:喂食普通食物,每天皮下注射3 mpk的ISO;第三组,ISO+CDDP（L）组:小鼠喂食含有低剂量（660 mpk）CDDP的普通食物,喂食3天后,开始每天皮下注射3 mpk的ISO;第四组,ISO+CDDP（H）组:小鼠喂食含有高剂量（2640mpk）CDDP的普通食物,喂食3天后,开始每天皮下注射3 mpk的ISO。注射ISO或生理盐水18天后,对小鼠进行超声心动图和心电图检测,然后处死小鼠收集血清、心脏等样本,探究心力衰竭发病程度以及CDDP保护机制。我们的结果显示:CDDP可以改善由ISO引起的心脏肥大和心脏功能受损,使心力衰竭标志物恢复正常。从机制上来看:1)CDDP抑制ISO诱导的转化生长因子1（transforming growth factorβ1,TGFβ1）表达,减少心脏胶原蛋白累积,从而改善心肌纤维化;2)CDDP抑制由ISO引起的心脏氧化应激,这主要是通过增加超氧化物歧化酶1（superoxide dismutase 1,SOD1）的表达、激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase,AMPK）和核因子E2相关因子2（nuclear factor E2 related factor 2,NRF2）途径,来降低心脏活性氧水平和游离脂肪酸水平;3)CDDP具有抗炎和抗细胞凋亡作用,降低由ISO引起的肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factorα,TNFα）水平,恢复细胞凋亡相关分子B细胞淋巴瘤2（B cell lymphoma 2,BCL2）、BCL2相关X蛋白（BCL2-associated X protein,BAX）的正常表达。此外,我们还鉴定了几个可能受CDDP保护的新靶点。在体外实验中,CDDP可以保护两种心肌细胞免受由ISO或乏氧乏糖引起的损伤,恢复心肌细胞活力。总之,我们的研究表明CDDP可以通过抗炎、减轻心脏氧化应激、抑制心肌细胞凋亡和纤维化等机制来发挥其阻遏心力衰竭的作用,为其在心力衰竭治疗中的应用提供科学依据。
其他文献
创新是引领经济社会发展的第一动力。近年来,中国创新能力建设取得重大成就,科技创新正进入“三跑并存、领跑并跑日益增多”的新阶段,但一系列涉及核心创新能力与实践的突出问题也显现出来。当前,科技成果转化效率不高已成为阻碍创新驱动发展的重要瓶颈。习近平总书记指出:“科技成果只有同国家需要、人民要求、市场需求相结合,完成从科学研究、实验开发、推广应用的三级跳,才能真正实现创新价值、实现创新驱动发展”。经济高
根据《中华人民共和国国民经济和社会发展第十四个五年规划和2035年远景目标纲要》,我国要加快构建以国内大循环为主体、国内国际双循环相互促进的新发展格局,以此实现我国的高质量发展及世界经济的繁荣。这就要求我国在全球生产网络中,不仅仅要扩大产出及贸易的规模,更应该实现对要素及资源的精确配置,以此来实现双循环之间的相互促进。针对于这一目标,首先需要理清的即为我国所处的全球生产网络的结构特征到底是怎么样的
近年来我国宏观经济增速呈现下行态势,实体企业存在供需不匹配、产能过剩等问题,使得实体经济的发展愈发艰难。税收负担作为影响企业经营的重要部分,一方面会拉低企业的税后收益水平,迫使企业寻找额外利润进行补偿;另一方面也会对企业的现金流产生不利影响,挤占企业资本。与此同时,我国金融业发展欣欣向荣,传统制造业企业与金融业的投资报酬率差距逐渐拉大,许多实体企业纷纷涉足虚拟经济投资,企业“脱实向虚”的程度逐渐加
＜正＞随着经济社会的快速发展，蔬菜在居民食物消费中的重要性日益突出。蔬菜消费量越来越大。2013—2021年，我国居民人均蔬菜消费量由94.9kg增长到106.2kg，增长幅度达到11.9%，年均增长1.3%，且从长期来看，蔬菜消费量仍有持续上升趋势。此外，居民家庭蔬菜消费支出也不断增加，2013—2021年，我国居民人均蔬菜消费支出由514.6元增加到759.2元，增长幅度达到47.5%，且居民
自改革开放起,中国经济发展取得了举世瞩目的成就。但不可忽视的是,过往粗放式的经济增长模式给环境带来了极大负担,环境污染问题日益严重,生态环境保护亟待加强。企业作为经济社会的基本单位,既是驱动经济增长的引擎,也是制造污染的主体,承担必要的环保投资成为企业需要履行的社会责任。然而,由于中国经济仍然处于调整转型的阶段,企业的资源配置行为尚未完全市场化,与政府是否存在紧密联系成为企业环保决策的一大重要依据
NH3在储能、化工以及生物等领域都有着重要的应用。然而,N2分子由于高键能的特点导致其很难活化。因此,传统的Haber-Bosch法必须在高温和高压下合成NH3,每年会产生大量的温室气体和消耗大量能源。为了有效地控制环境污染,解决能源问题,开发高效、稳定和绿色的合成氨方案是研究人员的重要任务。太阳能是取之不尽的,它每年对地球表面的辐射能大约相当于140万亿吨煤燃烧的能量。它属于清洁可再生无污染能源
数字经济发展迅速,已经成为我国国民经济高质量发展的新动能,并且形成了非常可观的个人所得税税源。数字经济的发展催生了众多新业态和海量的自然人纳税人,由于很多新业态缺乏有效的代扣代缴义务人,对个人所得税原本的主要依靠代扣代缴、部分有赖于个人自行申报的征收模式提出了极大了挑战。预缴税征管制度是我国个人所得税制度的重要组成部分,在促进个人所得税税款按月或按季均衡入库、保障国家税收进度、提高税收征管效率、协
随着当前全球绿色低碳的发展理念空前加强,新能源汽车等新兴产业对二次电池的能量提出了更高要求。目前,商用负极材料石墨比容量已经接近理论值,硫等下一代高比容量正极材料需要低电位、高比容量负极进行匹配。因此,作为下一代二次电池理想的负极材料,金属锂已成为研究重点。但是,金属锂负极在充放电过程中存在锂表面SEI易破碎、锂非均匀沉积、库伦效率低、锂枝晶的不可控生长和死锂产生等一些列问题。这些问题互相耦合,造
开发具有优异电化学性能的电极材料对于锂电池领域的发展至关重要。碳基纳米复合材料具有优异的电导率、高的结构稳定性和大的比表面积,是极具潜力的高活性锂电池（LIBs）电极材料。然而,纳米复合材料的可控制备和精准调控仍面临重大挑战,而且电极材料结构与电池性能之间的构效关系仍需要进一步揭示。针对上述问题,本论文采用原子层沉积（ALD）技术制备了新型纳米复合电极材料,并通过原子水平的结构和成分控制,精准调控
由单层极化细胞组织成管腔是上皮器官发育过程中的关键步骤。有丝分裂纺锤体的正确定向对于上皮管腔的形成至关重要。但是纺锤体定向的调控机制并不清楚。PRMT1是精氨酸甲基转移酶家族的主要成员,介导蛋白质精氨酸不对称二甲基化修饰,从而在细胞活动中发挥重要的生理功能,如调控细胞增殖、调节细胞周期等。本研究发现PRMT1调控有丝分裂纺锤体的定向,进而影响上皮管腔的形成。本研究利用上皮亚器官体外模型3D-MDC